重樓皂苷及其復方抗肝癌和安全性評價研究.pdf

1、重樓皂苷（Rhizoma Paridis Saponins，RPS）作為重樓的主要成分，其表現(xiàn)出了很強的抗肝癌活性。因此，本實驗檢測RPS干預小鼠H22肝癌的代謝變化。對于正常小鼠，RPS明顯降低血脂、甘油、琥珀酸和乳酸，但增加葡萄糖和纈氨酸水平。這些表明，RPS抑制葡萄糖和纈氨酸轉變成酮體，從而抑制ATP的產(chǎn)生。對H22肝癌小鼠，RPS增加脂質和甘油的濃度，但降低血糖、甘氨酸和丙氨酸的含量。這些現(xiàn)象表明，RPS抑制脂肪酸氧化和糖異生途

2、徑，參與能源供應。同時，RPS抑制甘氨酸和丙氨酸生產(chǎn)，阻止腫瘤的生長。本實驗為進一步揭示RPS參與的抗H22小鼠肝癌的代謝路徑提供一定的參考依據(jù)。
　　為了深入研究RPS抗肝纖維化、肝硬化的機制，本實驗選擇采用二乙基亞硝胺化學誘導大鼠肝纖維化模型，測定肝臟生化、氧化指標、大鼠肝細胞DNA ladder，結果表明RPS在抗肝纖維化過程參與了抗組織氧化，降低脂質過氧化，證實在40 mg/kg劑量下RPS具有良好的抗大鼠肝纖維化、肝硬化

3、的效果。
　　同時，基于本實驗室前期已經(jīng)證實姜黃與RPS配伍后可增強RPS的吸收。為了進一步探究RPS的抗肝癌及抗轉移機制，本實驗采用姜黃水提液與RPS配伍，對二乙基亞硝胺化學誘導大鼠肝癌及肺轉移模型的藥效進行研究，測定肝臟生化、氧化指標、結合病理組織分析及免疫組織化學方法分析肝癌大鼠肝、肺組織中MMP-9、TIMP-2的差異表達。結果表明樓黃(1050 mg/kg)通過顯著降低血清ALT、AST，抑制肝組織中MDA、NO的形成，

4、提高SOD的水平，下調肝臟MMP-9的表達，上調肺臟TIMP-2的表達緩解了肝損傷，抑制了肺轉移。
　　然而，RPS自身具有一定的毒性。為了提供可靠的理論依據(jù)指導臨床安全用藥，本實驗選擇1/10LD50350 mg/kgRPS、50 mg/kgRPS、100 mg/kg姜黃素及350 mg/kgRPS配伍35 mg/kg姜黃素對正常大鼠長期毒性進行研究。檢測大鼠肝、腎生化，氧化指標，肝腎細胞ROS含量，結合病理觀察，結果證實350