重樓皂苷及其復(fù)方抗肝癌和安全性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、重樓皂苷（Rhizoma Paridis Saponins，RPS）作為重樓的主要成分，其表現(xiàn)出了很強(qiáng)的抗肝癌活性。因此，本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)RPS干預(yù)小鼠H22肝癌的代謝變化。對(duì)于正常小鼠，RPS明顯降低血脂、甘油、琥珀酸和乳酸，但增加葡萄糖和纈氨酸水平。這些表明，RPS抑制葡萄糖和纈氨酸轉(zhuǎn)變成酮體，從而抑制ATP的產(chǎn)生。對(duì)H22肝癌小鼠，RPS增加脂質(zhì)和甘油的濃度，但降低血糖、甘氨酸和丙氨酸的含量。這些現(xiàn)象表明，RPS抑制脂肪酸氧化和糖異生途

2、徑，參與能源供應(yīng)。同時(shí)，RPS抑制甘氨酸和丙氨酸生產(chǎn)，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。本實(shí)驗(yàn)為進(jìn)一步揭示RPS參與的抗H22小鼠肝癌的代謝路徑提供一定的參考依據(jù)。
　　為了深入研究RPS抗肝纖維化、肝硬化的機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)選擇采用二乙基亞硝胺化學(xué)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，測(cè)定肝臟生化、氧化指標(biāo)、大鼠肝細(xì)胞DNA ladder，結(jié)果表明RPS在抗肝纖維化過(guò)程參與了抗組織氧化，降低脂質(zhì)過(guò)氧化，證實(shí)在40 mg/kg劑量下RPS具有良好的抗大鼠肝纖維化、肝硬化

3、的效果。
　　同時(shí)，基于本實(shí)驗(yàn)室前期已經(jīng)證實(shí)姜黃與RPS配伍后可增強(qiáng)RPS的吸收。為了進(jìn)一步探究RPS的抗肝癌及抗轉(zhuǎn)移機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)采用姜黃水提液與RPS配伍，對(duì)二乙基亞硝胺化學(xué)誘導(dǎo)大鼠肝癌及肺轉(zhuǎn)移模型的藥效進(jìn)行研究，測(cè)定肝臟生化、氧化指標(biāo)、結(jié)合病理組織分析及免疫組織化學(xué)方法分析肝癌大鼠肝、肺組織中MMP-9、TIMP-2的差異表達(dá)。結(jié)果表明樓黃(1050 mg/kg)通過(guò)顯著降低血清ALT、AST，抑制肝組織中MDA、NO的形成，

4、提高SOD的水平，下調(diào)肝臟MMP-9的表達(dá)，上調(diào)肺臟TIMP-2的表達(dá)緩解了肝損傷，抑制了肺轉(zhuǎn)移。
　　然而，RPS自身具有一定的毒性。為了提供可靠的理論依據(jù)指導(dǎo)臨床安全用藥，本實(shí)驗(yàn)選擇1/10LD50350 mg/kgRPS、50 mg/kgRPS、100 mg/kg姜黃素及350 mg/kgRPS配伍35 mg/kg姜黃素對(duì)正常大鼠長(zhǎng)期毒性進(jìn)行研究。檢測(cè)大鼠肝、腎生化，氧化指標(biāo)，肝腎細(xì)胞ROS含量，結(jié)合病理觀察，結(jié)果證實(shí)350