促胃腸動(dòng)力中藥復(fù)方有效性與安全性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、目的:通過(guò)中藥復(fù)方制劑厚樸胃力膠囊（以下簡(jiǎn)稱:HPWL）有效性研究以初步明確其是否有效，作用強(qiáng)弱，與同類藥在藥效上的優(yōu)點(diǎn)和特色，確定有無(wú)實(shí)用價(jià)值和開發(fā)前景。安全性研究為臨床研究劑量設(shè)計(jì)和臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)，掌握毒性反應(yīng)的表現(xiàn)和特點(diǎn)、毒性的靶器官及作用機(jī)制。
　　方法:①有效性評(píng)價(jià):采用正常小鼠及經(jīng)阿托品、多巴胺、腎上腺素所致小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)障礙模型，觀察HPWL不同劑量對(duì)胃排空和腸推進(jìn)作用的影響;對(duì)大鼠進(jìn)行幽門結(jié)扎以觀察HPWL

2、不同劑量對(duì)其胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影響;采用兔離體十二指腸、空腸、回腸腸管，觀察HPWL不同劑量對(duì)正常及經(jīng)阿托品、多巴胺、去氧腎上腺素、異丙腎上腺素預(yù)處理后離體腸管平滑肌活動(dòng)的影響。②安全性評(píng)價(jià):急性毒性試驗(yàn)，HPWL以最大給藥量給予昆明種小鼠灌胃一次，觀察小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及死亡情況。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，SD大鼠分別以4.6、9.2、18.4g（原生藥）·kg-1BW連續(xù)灌胃給予HPWL3個(gè)月，觀察大鼠因連續(xù)用藥而產(chǎn)生毒性反應(yīng)和嚴(yán)重程度，

3、以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況。
　　結(jié)果:①HPWL可明顯對(duì)抗腎上腺素引起的小鼠胃排空障礙，明顯改善阿托品及多巴胺引起的小鼠小腸運(yùn)動(dòng)障礙;HPWL1.15g（原生藥）·kg-1BW具有明顯抑制幽門結(jié)扎大鼠總胃液量、胃蛋白酶排出量，升高胃液的PH值的作用;HPWL可明顯增強(qiáng)正常兔離體十二指腸、空腸、回腸平滑肌活動(dòng)，并對(duì)抗阿托品、多巴胺及去氧腎上腺素對(duì)兔離體回腸平滑肌活動(dòng)的抑制作用。②昆明種小鼠灌胃給予HPWL的最大給藥量為73.8 g

4、（原生藥）·kg-1BW，未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物死亡以及明顯的毒性反應(yīng)，說(shuō)明HPWL的急性毒性較小，屬無(wú)明顯毒性品種。SD大鼠連續(xù)灌胃3個(gè)月的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)沒有出現(xiàn)由藥物引起的血液細(xì)胞學(xué)、血液生化學(xué)和組織病理學(xué)的明顯異常，但對(duì)大鼠的體重有明顯的抑制生長(zhǎng)作用，表明HPWL毒性反應(yīng)較小，但應(yīng)嚴(yán)密注意其對(duì)體重的影響。
　　結(jié)論:HPWL在所試劑量范圍內(nèi)具有促進(jìn)化學(xué)藥物所致胃腸運(yùn)動(dòng)障礙模型小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的作用、并能促進(jìn)胃酸分泌、增強(qiáng)兔離體小腸的運(yùn)動(dòng)。其作