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文檔簡介
1、本文主要從以下幾方面進行闡述:
第一部分 白塞病葡萄膜炎臨床特點分析
目的:總結白塞病葡萄膜炎臨床特點,分析視力預后。
方法:收集1998年至2015年間就診于北京協(xié)和醫(yī)院眼科葡萄膜炎組且至今仍在隨診的白塞病葡萄膜炎患者132例(233只眼),通過調(diào)查問卷及查閱病例的方式獲得患者臨床資料并加以整理分析。
結果:納入白塞病葡萄膜炎患者中,男性104例(78.8%),女性28例(21.2%),男性患者
2、顯著多于女性(P<0.001)。葡萄膜炎平均發(fā)病年齡為(28.9±8.7)歲,主要集中在(21-40)歲(77.3%)?;颊叱kp眼受累(76.5%),全葡萄膜炎(83.3%)為最主要臨床類型。葡萄膜炎易反復發(fā)作,并發(fā)癥極為普遍(80.7%),最常見的前后節(jié)并發(fā)癥分別為白內(nèi)障(59.1%)及黃斑水腫(59.1%)?;颊咭暳乐厥軗p,病程第五年,44%患眼視力大于log MAR1.0。常見眼外表現(xiàn)包括:口腔潰瘍(100.0%),皮膚病變(7
3、8.0%),外陰潰瘍(68.2%),關節(jié)受累(33.3%)及針刺反應陽性(29.5%)。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑是主要治療方式(96.9%),對于頑固性葡萄膜炎,生物制劑的應用取得良好效果。
結論:白塞病葡萄膜炎在青壯年男性中多見,常累及雙眼,主要表現(xiàn)為全葡萄膜炎。患者眼部并發(fā)癥常見,視力嚴重受損。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑是其主要治療方式,但對于頑固性葡萄膜炎,生物制劑的應用取得較好療效。
第二部分 白塞病葡萄膜炎與
4、其他類型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障手術治療預后比較及影響視力預后的因素分析
目的:比較白塞病葡萄膜炎及其他類型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障患者超聲乳化白內(nèi)障摘除聯(lián)合人工晶體植入術后視力預后差異,并分析影響視力預后的因素。
方法:回顧性收集2004年7月至2014年10月北京協(xié)和醫(yī)院眼科超聲乳化白內(nèi)障摘除術聯(lián)合人工晶體植入術治療的白塞病葡萄膜炎及其他類型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障患者共158例(226只眼),對其病歷資料進行整理分析。
5、r> 結果:納入患者包括白塞病葡萄膜炎患者28例(41只眼),Vogt-小柳原田病(Vogt-Koyanagi-Harada disease,VKH)患者44例(79只眼),前葡萄膜炎患者37例(45只眼)及后/全葡萄膜炎患者49例(61只眼)。術后6個月,各組最佳矯正視力均有顯著提高,134只眼(59.3%)達到20/40及以上。各組中,白塞病葡萄膜炎組視力預后最差(Pc<0.001),僅有5只眼(12.2%)達到20/40及以上。
6、術前最佳矯正視力差、黃斑病變及繼發(fā)性青光眼是影響視力預后的主要因素,而各組中,白塞病葡萄膜炎患者術前最佳矯正視力最差(Pc<0.05)且黃斑病變最為常見(Pc<0.001)。
結論:超聲乳化白內(nèi)障摘除聯(lián)合人工晶體植入術可以有效提高白塞病葡萄膜炎及其他類型葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障患眼的視力。影響視力預后的因素主要包括術前最佳矯正視力、黃斑病變及繼發(fā)性青光眼。白塞病葡萄膜炎術前視力最差,并發(fā)黃斑病變最多,其術后視力預后最差。
7、 第三部分 中國漢族人群白塞病的候選基因關聯(lián)分析研究
目的:探討白塞病相關基因FUT2及其他自身免疫性疾病相關基因IL33和IL1RL1基因多態(tài)性與中國漢族人群白塞病遺傳易感性的相關性。分析HLA-B及以上基因多態(tài)性在白塞病眼部受累及無眼部受累患者中的差異。
方法:783例白塞病患者(398例眼部受累,385例無眼部受累)和701例健康對照者,提取全基因組DNA。采用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜(matrixas
8、sisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOFMS)方法對候選單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點進行基因分型。采用PLINK1.07和Haploview4.0軟件進行統(tǒng)計學分析:比較各SNP位點的基因型、等位基因和單體型頻率在白塞病組、眼部受累組、無眼部受累組和對照組之間的差
9、異并在三種遺傳模型(加性、顯性和隱性)下對各SNP位點進行相關性分析。
結果:HLA-B基因區(qū)域SNP位點rs9266409等位基因頻率和基因型分布在眼部受累與無眼部受累白塞病患者之間差異均有統(tǒng)計學意義(等位基因:OR=1.35,P=3.2×10-3,基因型:x2=11.39,P=3.4×10-3);在加性及顯性遺傳模式下差異仍顯著(加性:OR=1.36,P=3.1×10-3;顯性:OR=1.76,P=8.4×10-4)。FU
10、T2基因區(qū)域SNP位點rs281377等位基因頻率分布無眼部受累白塞病患者與對照組之間及眼部受累者與無眼部受累者之間差異有統(tǒng)計學意義(OR=0.75,P=0.036;OR=1.37,P=0.043);在加性及顯性遺傳模式下,無眼部受累白塞病患者與對照組之間差異顯著(加性:OR=0.76,P=0.044;顯性:OR=0.72,P=0.033);在顯性遺傳模式下,眼部受累與無眼部受累白塞病患者間差異顯著(OR=1.43,P=0.041)。I
11、L1RL1基因區(qū)域SNP位點rs12712142等位基因頻率在眼部受累者、無眼部受累者、白塞病患者與健康對照者之間差異均有統(tǒng)計學意義(OR=0.82,P=0.044; OR=0.78,P=0.012; OR=0.80,P=5.6×10-3);基因型頻率差異在無眼部受累者、白塞病患者與健康對照者之間差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.31,P=9.5×10-3,x2=10.16,P=6.2×10-3);在加性及顯性遺傳模式下眼部受累者、無眼部受累
12、者、白塞病患者與健康對照者之間差異均有顯著意義(加性:OR=0.82,P=0.043;OR=0.78, P=0.012; OR=0.80, P=5.8×10-3。顯性:OR=0.75, P=0.025; OR=0.68,P=2.6×10-3; OR=0.72,P=1.5×10-3)。等位基因、基因型、三種遺傳模型下和單體型分析均未發(fā)現(xiàn)FUT2(rs418821和rs16982241),IL-33(rs7025417、rs11792633
13、、rs10975519和rs1048274)及IL1RL1(rs2310220和rs13424006)多態(tài)性與白塞病相關(P值均>0.05)。IL1RL1基因區(qū)域內(nèi)SNP位點rs3821204由于不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡不能進行分析。
結論:在中國漢族人群中FUT2及IL1RL1是白塞病的遺傳易感基因區(qū)域,其中FUT2內(nèi)的SNP位點rs281377與無眼部受累的白塞病易感性相關,而IL1RL1內(nèi)的rs1271
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