FcγR在白塞病發(fā)病機(jī)制中作用的研究.pdf

1、目的：體內(nèi)多種細(xì)胞表達(dá)不同類或亞類Ig的Fc受體，它們?cè)诖龠M(jìn)和調(diào)節(jié)免疫方面起著重要作用，F(xiàn)cγR包括活化性FcγR受體和抑制性FcγR受體兩大類，其中 FcγRIIB是唯一的 Fcγ抑制性受體，它可介導(dǎo)對(duì)多種免疫細(xì)胞的負(fù)反饋調(diào)節(jié)反應(yīng)，其可通過(guò)依賴或不依賴胞漿區(qū)免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）的方式起到抑制活化性 Fcγ受體的作用。越來(lái)越多的研究表明，F(xiàn)cγR在多種細(xì)胞上的異常表達(dá)可引發(fā)各種疾病，如自身免疫疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)

2、節(jié)炎、干燥綜合征），感染性疾病和腫瘤。白塞?。˙D）是一種全身性血管炎性疾病，其發(fā)病機(jī)制未明，遺傳背景、天然免疫和獲得性免疫異?；罨鶇⑴c發(fā)病。
　　目前檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)FcγR與BD相關(guān)研究的報(bào)道，本研究第一部分系統(tǒng)觀察了BD患者單核細(xì)胞表面FcγRIIB的變化及其和病情活動(dòng)指標(biāo)的關(guān)系，擬尋找FcγRIIB在白塞病發(fā)病中可能的分子機(jī)制。而多項(xiàng)研究也表明，細(xì)胞表面活化性Fcγ受體在細(xì)胞吞噬、免疫復(fù)合物誘導(dǎo)的炎癥和相關(guān)細(xì)胞

3、炎性因子的釋放中發(fā)揮著重要作用，活化性受體的異常也將導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，因此，本研究第二部分觀察了BD患者單核細(xì)胞表面活化性Fcγ受體的變化及其和病情活動(dòng)指標(biāo)的關(guān)系，闡明活化性Fcγ受體與BD的聯(lián)系，也有助于為其治療提供新的策略。本研究結(jié)果可為揭示BD發(fā)病機(jī)制及尋找治療新靶點(diǎn)提供線索。
　　方法：選取在北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的未經(jīng)治療BD患者及年齡性別匹配的健康對(duì)照（healthy control, HC），通過(guò)流式染色檢測(cè)外

4、周全血中中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、T細(xì)胞表面FcγRIIB的表達(dá)，及單核細(xì)胞表面FcγRI、FcγRIII的表達(dá)，并評(píng)價(jià)單核細(xì)胞FcγRIIB、FcγRIII的表達(dá)與BD臨床指標(biāo)的相關(guān)性；進(jìn)一步檢測(cè)臨床治療3個(gè)月之后BD患者單核細(xì)胞表面FcγRIIB、FcγRIII的表達(dá)。
　　結(jié)果：在BD患者的各細(xì)胞亞群中，可見(jiàn)BD患者單核細(xì)胞的比例高于健康對(duì)照（百分比60.14±3.387 vs47.56±4.92

5、3，p=0.0365）；BD患者單核細(xì)胞表面FcγRIIB的表達(dá)低于健康對(duì)照組（百分比4.78±0.61 vs7.67±1.10，p=0.0199），而中性粒細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，DC細(xì)胞，T細(xì)胞，表面FcγRIIB的表達(dá)未見(jiàn)顯著差異（p>0.05）；單核細(xì)胞表面FcγRIIB的表達(dá)水平與ESR水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.576，p=0.031），與CRP水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.539，p=0.047），與血清IgA水平成正相關(guān)（r=0.

6、785，p=0.001），與血清IgG, IgM，PLT等疾病活動(dòng)指標(biāo)不相關(guān)（p>0.05）；BD患者單核細(xì)胞表面FcγRIII的表達(dá)高于健康對(duì)照（百分比19.61±3.046 vs9.349±1.107， p=0.0091）；FcγRIII的表達(dá)水平與 ESR水平成正相關(guān)（ r=0.2551， p=0.0274），與CRP水平成正相關(guān)（r=0.2354，p=0.0352），與血清IgG, IgA, IgM, PLT等疾病活動(dòng)指標(biāo)不相關(guān)