魚藤酮在帕金森病大鼠發(fā)病機制中的作用.pdf

1、目的：在魚藤酮帕金森病模型上進一步研究魚藤酮致帕金森病的機制，是否存在蛋白酶體活性的變化、內質網應激以及3-磷酸甘油醛脫氫酶的核轉位。 方法：本試驗通過大鼠背部皮下注射魚藤酮4周復制出帕金森病模型，測定對照組和試驗組黑質區(qū)和海馬區(qū)蛋白酶體活性。蛋白酶體活性通過其與熒光底物反應熒光強度測定；采用免疫組織化學觀察對照組和試驗組黑質區(qū)及海馬區(qū)神經元是否存在3-磷酸甘油醛脫氫酶的核轉位；采用RT-PCR方法在mRNA水平上觀察對照組和實

2、驗組內質網應激的標記產物xbpl基因的表達。 結果：1.實驗組黑質區(qū)蛋白酶體3種活性與對照組相比，蛋白酶體的postacidic活性明顯下降(p＜0.05)，chymotryptic和tryptic活性有極明顯下降(p＜0.01)；海馬區(qū)的postacidic活性無明顯下降，chymotryptic和tryptic活性有極明顯的下降(p＜0.01)；魚藤酮處理前后黑質區(qū)和海馬區(qū)3種活性下降程度比較，postacidic活性下降值

3、差異無顯著性意義(p＞0.05)，chymotryptic和tryptic活性下降值差異均有極顯著性意義(p＜0.01)。2.本帕金森病模型中黑質區(qū)及海馬區(qū)xbpl的表達的信號強度均比對照組強。3.本帕金森病模型中未發(fā)現明顯的3-磷酸甘油醛脫氫酶的核轉位。 結論：1.魚藤酮對大鼠的黑質區(qū)及海馬區(qū)的蛋白酶體的活性均有損害，其中對黑質區(qū)的損害作用更明顯。2.魚藤酮可刺激黑質區(qū)和海馬區(qū)神經元產生內質網應激。3.本實驗未發(fā)現3-磷酸甘油