魚藤酮在帕金森病大鼠發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、目的：在魚藤酮帕金森病模型上進(jìn)一步研究魚藤酮致帕金森病的機(jī)制，是否存在蛋白酶體活性的變化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及3-磷酸甘油醛脫氫酶的核轉(zhuǎn)位。 方法：本試驗(yàn)通過大鼠背部皮下注射魚藤酮4周復(fù)制出帕金森病模型，測定對照組和試驗(yàn)組黑質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)蛋白酶體活性。蛋白酶體活性通過其與熒光底物反應(yīng)熒光強(qiáng)度測定；采用免疫組織化學(xué)觀察對照組和試驗(yàn)組黑質(zhì)區(qū)及海馬區(qū)神經(jīng)元是否存在3-磷酸甘油醛脫氫酶的核轉(zhuǎn)位；采用RT-PCR方法在mRNA水平上觀察對照組和實(shí)

2、驗(yàn)組內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的標(biāo)記產(chǎn)物xbpl基因的表達(dá)。 結(jié)果：1.實(shí)驗(yàn)組黑質(zhì)區(qū)蛋白酶體3種活性與對照組相比，蛋白酶體的postacidic活性明顯下降(p＜0.05)，chymotryptic和tryptic活性有極明顯下降(p＜0.01)；海馬區(qū)的postacidic活性無明顯下降，chymotryptic和tryptic活性有極明顯的下降(p＜0.01)；魚藤酮處理前后黑質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)3種活性下降程度比較，postacidic活性下降值

3、差異無顯著性意義(p＞0.05)，chymotryptic和tryptic活性下降值差異均有極顯著性意義(p＜0.01)。2.本帕金森病模型中黑質(zhì)區(qū)及海馬區(qū)xbpl的表達(dá)的信號(hào)強(qiáng)度均比對照組強(qiáng)。3.本帕金森病模型中未發(fā)現(xiàn)明顯的3-磷酸甘油醛脫氫酶的核轉(zhuǎn)位。 結(jié)論：1.魚藤酮對大鼠的黑質(zhì)區(qū)及海馬區(qū)的蛋白酶體的活性均有損害，其中對黑質(zhì)區(qū)的損害作用更明顯。2.魚藤酮可刺激黑質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)神經(jīng)元產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。3.本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)3-磷酸甘油