死亡受體與FADD在帕金森病發(fā)病機(jī)制中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過帕金森病動(dòng)物模型，研究死亡受體(Fas)、FADD蛋白和mRNA的不同時(shí)相的表達(dá)，動(dòng)態(tài)觀察死亡受體Fas與FADD在帕金森大鼠模型黑質(zhì)、紋狀體中的表達(dá)情況，從蛋白水平、核酸水平探討死亡受體、FADD在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的作用，以進(jìn)一步探討帕金森病凋亡機(jī)制，可能有助于我們發(fā)現(xiàn)針對(duì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡和功能異常的藥物。 方法：選擇健康雄性大鼠72只，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型三天組、模型一周組、模型兩周組、模型三周組、模型四周組，

2、共六組，每組12只大鼠。利用6-羥多巴立體定向注入大鼠黑質(zhì)，制作帕金森病動(dòng)物模型，注射生理鹽水作為對(duì)照組。處死前用阿撲嗎啡腹腔注射，觀察大鼠旋轉(zhuǎn)情況。取成功的模型鼠的術(shù)側(cè)中腦黑質(zhì)及紋狀體用免疫組化(THC)法檢測(cè)了Fas、FADD、TH的蛋白表達(dá)情況，用原位雜交檢測(cè)了Fas、FADD mRNA的表達(dá)。動(dòng)態(tài)觀察他們不同時(shí)相的表達(dá)，與對(duì)照組比較。 結(jié)果：死亡受體Fas、FADD在黑質(zhì)、紋狀體的均表達(dá)，與正常對(duì)照組比較，PD模型組Fa

3、s、FADD陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)量均有明顯增高(p<0.05)，尤其在兩周組和三周組更顯著，同時(shí)二者有相關(guān)性。原位雜交檢測(cè)Fas、FADD mRNA表達(dá)，與對(duì)照組比較，PD模型組二者陽(yáng)性表達(dá)有顯著增多(p<0.05)，在兩周組、三周組最多，有顯著意義，并二者有相關(guān)性。與之相反，黑質(zhì)和紋狀體TH的表達(dá)模型組顯著減少(p<0.05)，也體現(xiàn)在2，3周組最明顯，提示死亡受體Fas和FADD參與帕金森發(fā)病機(jī)制，并推測(cè)Fas介導(dǎo)的死亡受體凋亡通路是PD的