六味地黃丸治療帕金森病作用機制的實驗研究.pdf

1、目的： 觀察1—甲基-4-苯基-1，2，3，6—四氫吡啶(MPTP)致帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)模型小鼠異常行為變化。探討PD的發(fā)病機制及運用六味地黃丸治療PD的作用機理。 方法： 選用C57BL，小鼠50只，雄性，體重20～25克。以無菌生理鹽水溶解MPTP后，按25mg/kg的劑量腹腔注射小鼠，每日1次，連續(xù)5天，制備PD模型。將實驗動物隨機分為5組，即正常對照組(A)、模型組(B

2、)、美多巴組(C)、六味地黃丸組(D)、美多巴加六味地黃丸組(E)(后3組簡稱給藥組)。在造模過程中觀察小鼠的異常行為變化。正常對照組與造模成功后的模型組以生理鹽水灌胃，美多巴組、六味地黃丸組、美多巴加六味地黃丸組根據(jù)藥理學(xué)方法計算小鼠給藥量，按照每次灌胃量0.5ml配制，每日1次，連續(xù)4周。觀察六味地黃丸對帕金森病模型小鼠異常行為表現(xiàn)的影響，應(yīng)用免疫組化法測定小鼠黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase，TH)陽性細胞

3、數(shù)量的變化；測定小鼠中腦黑質(zhì)部位超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH—Px)活性及丙二醛(MDA)水平的變化。 結(jié)果： 1．行為學(xué)方面的改變：以爬竿時間為指標(biāo)考察小鼠行為學(xué)變化，模型組與正常對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)；給藥組給藥2周及4周后與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.01)；給藥組之間比較無明顯差異(P＞0.05)，給藥組給藥4周后與正常組比較有差異(P＜0.05)。以滾筒時間為指標(biāo)考

4、察小鼠行為學(xué)變化，經(jīng)過治療的3組小鼠行為都有改善，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.01)。 2．小鼠腦黑質(zhì)致密部TH神經(jīng)元數(shù)量測量結(jié)果：與正常組比較，模型組腦黑質(zhì)致密部TH陽性神經(jīng)元的數(shù)量下降(P＜0.01)；在給藥4周后，給藥組黑質(zhì)致密部TH陽性神經(jīng)元數(shù)量增加，與模型組比較有顯著差異(P＜0.01)，給藥組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義；給藥4周后給藥組與正常組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中以E組的療效最佳。

5、3．小鼠中腦黑質(zhì)部位SOD、GSH—Px活性及MDA水平的變化：腦組織GSH—Px、SOD含量與正常組比較，模型組明顯降低(P＜0.01)，而MDA含量模型組較正常組明顯升高(P＜0.01)；與模型組比較，給藥組小鼠腦內(nèi)SOD、GSH—Px水平升高，MDA水平下降(P＜0.01)。 結(jié)論： 通過給C57BL小鼠腹腔注射MPTP，觀察小鼠的異常行為表現(xiàn)，成功制備PD模型。通過實驗分組將D組與其它組進行比較，證明六味地黃丸對