六味地黃丸質(zhì)量控制分析方法研究.pdf

1、六味地黃丸是補(bǔ)腎名方，由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、丹皮、茯苓這六味中藥組成，具有增強(qiáng)免疫、抗衰老、抗疲勞、抗低溫、耐缺氧、降血脂、降血壓、降血糖等多種藥理作用。因此六味地黃丸質(zhì)量控制對(duì)其藥效的保證尤為重要。
　　2010版中國(guó)藥典中規(guī)定的質(zhì)量控制指標(biāo)分別是丹皮酚和馬錢(qián)苷，其含量測(cè)定方法為高效液相色譜法，盡管方法準(zhǔn)確度高，但檢測(cè)策略為采用不同的液相色譜法分別測(cè)定馬錢(qián)苷和丹皮酚的含量，使得整個(gè)質(zhì)量控制費(fèi)時(shí)、繁瑣，且容易帶來(lái)因操作步驟

2、多所致的分析誤差，因此建立兩質(zhì)量控制指標(biāo)的同時(shí)分析方法對(duì)于高效率的質(zhì)量控制有著重要意義。牡丹皮是六味地黃丸中的重要原料，不同于其他五味藥材，其在生產(chǎn)過(guò)程中采用的是提取物丹皮酚入藥，因此研究考察丹皮酚在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的轉(zhuǎn)移規(guī)律，對(duì)于整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制有著重要意義。六味地黃丸中使用的地黃為炮制后的熟地黃，其中的5-羥甲基糠醛（5-HMF）的含量較高，而5-HMF對(duì)人體有一定毒性，在食品中常常作為危害因子進(jìn)行控制，如:國(guó)際貿(mào)易中要求每千克

3、蜂蜜中5-HMF的含量少于40 mg。因此同時(shí)研究六味地黃丸中5-HMF的含量，對(duì)于六味地黃丸的安全性亦有著重要意義。
　　本文主要做了以下工作:
　　1.建立了一個(gè)同時(shí)測(cè)定六味地黃丸中丹皮酚、馬錢(qián)苷和的5-羥甲基糠醛含量的高效液相色譜方法，彌補(bǔ)了中國(guó)藥典對(duì)丹皮酚和馬錢(qián)苷單一測(cè)定的不足。同時(shí)該方法不僅適用于濃縮丸，其他劑型也適用，如小蜜丸、大蜜丸和水蜜丸等。在樣品前處理?xiàng)l件方面也是相當(dāng)簡(jiǎn)單。該方法準(zhǔn)確、快速、高效，可作為六味

4、地黃丸質(zhì)量分析控制的依據(jù)。
　　2.運(yùn)用上述的液相色譜方法測(cè)定不同廠家（33個(gè)廠家）不同劑型（46個(gè)樣品）的六味地黃丸中丹皮酚、馬錢(qián)苷和5-HM的含量，看是否符合藥典要求，進(jìn)而監(jiān)測(cè)市面上銷售的六味地黃丸質(zhì)量是否得到可觀的控制。再將該方法與2010版藥典方法進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)有很大的優(yōu)勢(shì)。最后建立了9個(gè)不同廠家的六味地黃丸液相指紋圖庫(kù)，進(jìn)行了液相指紋圖譜分析。
　　3.建立一種新型快速測(cè)定六味地黃丸中丹皮酚含量的方法——敞開(kāi)式質(zhì)譜