六味地黃丸濃縮丸質量控制的研究.pdf

1、目的：六味地黃湯是常用的經(jīng)典方之一，用于滋補腎陰，其補腎作用療效突出。來源于《小兒藥證直訣.卷下諸方》，由熟地、酒茱萸、丹皮、山藥、茯苓、澤瀉六種中藥材組成，配方嚴格，配伍適當，療效顯著。濃縮六味地黃丸作為其重要制劑劑型之一，在臨床上應用廣泛，并且在中成藥中有非常重要的地位。目前對濃縮六味地黃丸質量控制多以丹皮酚，馬錢苷為指標成分。丹皮酚主要存在于藥材丹皮中，馬錢苷主要存在于藥材山茱萸中，而丹皮和山茱萸只是方中兩味藥材，不能完全反映六味

2、地黃丸的質量。如方中熟地黃作為該方的君藥，就缺乏良好的檢測方法。為更好的對復方制劑進行質量控制，建立有效而且合理的質量標準，對其有效化學成份定量研究進行補充和完善，方中每一味藥材都含有多糖，相關文獻報道，多糖具有顯著的藥理作用。綜上所述，本文以莫諾苷、馬錢苷、芍藥苷、多糖作為濃縮六味地黃丸定量研究對象，雖然不能完全反映六味地黃丸的內(nèi)在質量，但還是可以在一定程度上提高其質量標準。
　　1.方法：將間羥基聯(lián)苯法和苯酚-硫酸法兩種測定多

3、糖的方法連用，按照紫外分光光度法原理，測定六味地黃中總多糖的含量。以半乳糖醛酸為對照品，用間羥基聯(lián)苯法測定該方中糖醛酸的百分含量，并且準確測得濃縮六味地黃丸多糖中糖醛酸的平均百分含量為13.93％，R S D為0.4%;以葡糖糖單糖為對照品，用苯酚-硫酸法測定該方多糖的百分含量，測得六味地黃丸中多糖含量為27.24%(g/g)。然后取適量糖醛酸對照品，配制成標準溶液，按苯酚-硫酸法實驗條件做校正曲線，將間羥基聯(lián)苯法測得的糖醛酸含量帶入校

4、正曲線進行校正，就可以得到相對應的紫外光吸收值。將該法測得的吸收值從苯酚-硫酸法測得的多糖的吸收值中扣除，將剩下的吸度值帶入苯酚-硫酸法的標準曲線中換算得到中性糖的百分含量，中性糖百分含量與酸性糖醛酸百分含量加和即得總多糖的百分含量39.58%。
　　結論：實驗結果表明該方法較實用，可作為濃縮六味地黃丸總多糖的含量測定。2.方法：探索并初步建立了用HPLC法同時測定的濃縮六味地黃丸中莫諾苷、馬錢苷、芍藥苷含量的有效合理方法。通過對

5、山茱萸原藥材和丹皮的原藥材進行的定量研究，并用山茱萸原藥材和丹皮的原藥材制成的陰性對照液，用高效液相色譜法的空白對照法證明了莫諾苷、馬錢苷來自山茱萸，芍藥苷來自牡丹皮。這些研究都在一定程度上改進了藥典中濃縮六味地黃丸的質量控制方法。經(jīng)篩選同時測定三種有效成分的較合適色譜條件為：色譜柱為 XtimateTM C18(4.6 mm×250mm，5μm)類型色譜柱；流動相為乙腈一0.05%磷酸水溶液（體積比10:90);選取檢測波長為233

6、nm;柱溫為30℃;流速為1.0mL/min。莫諾苷、馬錢苷、芍藥苷保留時間分別為9.5min、21.1min、29.4min。與相鄰峰的分離度均大于1.5，干擾成分較少。莫諾苷線性方程為Y=1.7614X+2.8154(；r=0.99997),線性范圍0.0104μg至0.1040μg，馬錢苷線性方程為 Y=1.5132X+3.2146(0.9999)，線性范圍0.01092μg至0.1092μg，芍藥苷的線性方程為 Y=2.265X