Synphilin-1在帕金森病中的作用機(jī)制及靈芝孢子粉對(duì)帕金森病影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要見于中老年人.其臨床表現(xiàn)包括:靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)反射障礙;典型病理表現(xiàn)為選擇性黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性和胞漿內(nèi)嗜酸性包含體(Lewy body,LB)形成.目前PD的病因和發(fā)病機(jī)制還未完全明確.近年發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)LB中有α-synuclein的沉積,并提出該蛋白的聚集參與了LB的形成及PD的發(fā)病.1999年有人在篩選α-synucle

2、in蛋白的相關(guān)物質(zhì)時(shí)發(fā)現(xiàn)一個(gè)蛋白并命名為Synphilin-1,研究表明Synphilin-1存在于腦干LB的中心部位,有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在HEK293細(xì)胞中Synphilin-1與α-synuclein的復(fù)合轉(zhuǎn)染產(chǎn)生了細(xì)胞質(zhì)的嗜曙紅細(xì)胞包涵體,提示Synphilin-1參與PD的發(fā)病機(jī)制,因此探討Synphilin-l的表達(dá)對(duì)神經(jīng)元的影響對(duì)進(jìn)一步了解PD的發(fā)病機(jī)制具有重要意義.多種機(jī)制參與PD的發(fā)病過程,其中包括氧化應(yīng)激、對(duì)神經(jīng)毒的易患性、興

3、奮性氨基酸毒性作用、免疫因素及細(xì)胞凋亡等.凋亡過程是導(dǎo)致PD病人神經(jīng)元死亡的一系列事件的最終結(jié)果,許多研究表明黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡在PD中有重要作用,Synphilin-1的表達(dá)是否對(duì)凋亡有影響,還未研究.DA減少是PD的重要生化指標(biāo),Synphilin-1的表達(dá)對(duì)PD的機(jī)制有影響,是如何影響DA的;TH是DA合成的限速酶,是否通過TH來影響DA的合成.另外Synphilin-1反義寡核苷酸阻斷是否對(duì)PD的發(fā)病有影響,對(duì)研究PD的治療具有