精神因素和應激在IBS發(fā)病機制中的作用.pdf

1、第一部分，背景/目的：腸易激綜合征是一類西方國家常見的功能性胃腸疾病，近年來其在我國的發(fā)病也越來越普遍，其好發(fā)于中青年，國內少見IBS 流行病學報告，尤其對大學生這一特殊群體。因此，我們的調查目的在于了解國內大學生中患病率，癥狀特征以及與精神因素的關系。
　　 材料/方法：我們的研究選定武漢市華中科技大學，按照隨機抽樣的原則對在校學生集中進行問卷調查。問卷內容包括兩部分，第一部分是根據(jù)IBS的羅馬Ⅱ標準對其患病及癥狀程度進行調查

2、，第二部分則是采用抑郁/焦慮自評量表測評調查對象的心理健康狀態(tài)。將所得結果統(tǒng)計以了解IBS在高校中的患病率，癥狀特征以及合并心理障礙的比率，以調查高校學生群體IBS的患病特征以及與心理因素的關聯(lián)。
　　 結果：對隨機抽取的530名高校學生進行問卷調查，獲得有效問卷491份，有效率92.6％。此次調查的研究生中IBS患病率為15.7％，男性14.5％，女性16.8％，患病率性別間無顯著差異。最常見的癥狀是腹痛伴隨大便性狀的改變，占

3、36.9％，其次是大便頻率改變，占16.3％，便后腹痛緩解，占12.4％，女性居多。根據(jù)焦慮、抑郁自評量表的調查結果，IBS患者合并有抑郁癥狀（P<0.001）或焦慮癥狀（P<0.001）的比率均顯著高于非IBS患者。此次所調查人群中有抑郁癥狀（P=0.003）或焦慮癥狀（P=0.002）的群體IBS的患病率更高。
　　 結論：相比以往的流行病學資料，此次高校學生IBS患病率顯著高于普通人群，焦慮和抑郁時IBS的潛在誘因。性別對

4、IBS的患病率無決定性作用。在IBS的防治中，對易感人群進行合理適度的健康教育是有必要的。
　　 第二部分，背景/目的：了解大麻素1型受體(cannabinoid 1receptor, CB1R)在慢性部分束縛應激大鼠的腸道中表達數(shù)量有無變化，以及阻斷或激動CB1受體后大鼠內臟感覺敏感性的改變，探討大麻素1型受體在內臟敏感性中的調節(jié)作用。
　　 材料/方法：將Sprague-Dawley大鼠分為慢性束縛應激造模組（par

5、tiAlrestraintstress, PR）和假性應激對照組(sham partiAlrestraint stress, sham-PR)兩批。應激造模成功后，以上兩批老鼠各分為三組，分別腹腔內注射CB1R 激動劑，CB1R 拮抗劑和空白溶媒。以結直腸擴張（colorectAldistention, CRD）后腹壁肌電圖（Electromyogram，EMG）放電頻率來表示大鼠內臟感覺功能的變化；并通過RT-PCR和Western-

6、Blot的方法檢測腸道CB1受體在遠端結腸、近端結腸和遠端小腸的表達水平。
　　 結果：（1）慢性應激可導致內臟敏感性增高。（2）CB1R 激動劑/拮抗劑可調節(jié)內臟敏感性變化，我們以應激前的腹壁肌放電水平為基準，以應激后的腹壁肌放電水平增長百分率表示增長幅度，結果發(fā)現(xiàn)，CB1受體激動劑可顯著緩解慢性應激所致內臟敏感性增高，腹腔內注射了CB1受體激動劑ACEI的大鼠，測量在40mmHg，60mmHg，80mmHg 擴張壓力下的EM

7、G，其腹壁肌放電頻率增加幅度均顯著低于注射空白溶媒的大鼠40mmHg，60mmHg，80mmHg時的測量的增加幅度(P<0.05)。CB1受體拮抗劑的作用則相反，注射了SR141716A的大鼠放電增加幅度在40mmHg，60mmHg，80mmHg 擴張壓力時顯著高于空白溶媒組大鼠(P<0.05)。（3）慢性束縛應激可增高腸道中CB1R的表達：用RT-PCR和Western-Blot的方法分別檢測大鼠的遠端結腸、近端結腸和遠端小腸中CB1

8、受體的表達，結果顯示，慢性束縛應激組大鼠的CB1受體mRNA及蛋白表達水平到均較對照組大鼠顯著升高（P<0.05）。
　　 結論：大麻素1型受體在慢性束縛應激大鼠內臟敏感性調節(jié)中起著重要作用。
　　 第三部分，目的：研究大麻素1型受體(cannabinoid 1receptor, CB1R)在急性部分束縛應激大鼠的內臟敏感性的調節(jié)作用。
　　 方法：將30只Sprague-Dawley大鼠按以下分組：①空白對照組

9、；②急性應激對照組；③急性應激+CB1R 激動劑組。以結直腸擴張（colorectaldistention, CRD）后腹壁肌電圖（Electromyogram，EMG）放電頻率來表示大鼠內臟感覺功能的變化；并通過RT-PCR的方法檢測腸道CB1R-mRNA表達水平。
　　 結果：（1）應激可增強內臟敏感性：應激對照組大鼠，在40、60、80mmHg 壓力下，應激后所測腹壁肌放電頻率較空白對照組顯著增多。（2）CB1R 激動劑可

10、調節(jié)內臟敏感性變化，未應激時，急性應激+CB1R 激動劑組大鼠較急性應激對照組大鼠在40、60、80mmHg壓力下的腹壁肌放電頻率顯著降低；但應激后及應激后3日測量，激動劑對大鼠在40、60、80mmHg下的腹壁肌放電頻率無顯著影響。（3）應激可增高腸道中CB1R-mRNA表達：應激對照組大鼠回盲部、近端結腸和遠端結腸的CB1R-mRNA表達均顯著高于空白對照組（P<0.05）。
　　 結論：大麻素1型受體在急性束縛應激大鼠內臟

11、敏感性調節(jié)中起著重要作用。
　　 第四部分，目的：研究急性束縛應激所致內臟高敏感大鼠腸道神經元NMDA受體NR1亞基的表達變化。
　　 方法：30只雄性SD大鼠按照隨機表分為3組：對照組、急性應激組和急性應激+MK-801組每組各10只。以急性束縛應激的方法建立內臟高敏感模型，以NMDA 受體拮抗劑MK-801干預。利用記錄大鼠結直腸擴張壓力下腹壁肌電圖，評估內臟感覺功能，比較不同分組間的差異。采用逆轉錄（RT）-PCR

12、和Western 印跡法檢測回盲部、近端結腸和遠端結腸NR1的mRNA和蛋白質水平的表達。
　　 結果：
　　 ①急性應激組在40、60、80mmHg 壓力下行直、結腸擴張時，腹壁肌放電次數(shù)顯著多于對照組（40mmHg, 924.72±217.02vs. 187.98±31.29，P=0.000；60mmHg, 1479.56±347.23vs. 509.97±68.41，P=0.003；80mmHg, 1731.92±

13、344.11vs. 764.96±102.62，P=0.005），這種改變被應用NMDA 受體拮抗劑MK-801所阻斷。急性應激+MK-801組在40、60、80mmHg 壓力下行直、結腸擴張時，腹壁肌放電次數(shù)顯著低于急性應激組（40mmHg, 924.72±217.02vs. 210.36±47.12，P=0.001；60mmHg, 1479.56±347.23vs. 525.39±97.34，P=0.004；80mmHg, 1731

14、.92±344.11vs. 840.62±155.75，P=0.010）。
　　 ②與對照組比較，急性應激組回盲部、近端結腸和遠端結腸NR1的mRNA和蛋白質表達水平均顯著增加，而急性應激+MK-801組無明顯改變。與急性應激組比較，急性應激+MK-801組回盲部、近端結腸和遠端結腸NR1的mRNA和蛋白質表達水平均顯著減少（NR1mRNA水平：急性應激組vs. 急性應激+MK-801組：回盲部，P=0.002；近端結腸， P=