移植前鐵蛋白水平對兒童重型β地中海貧血造血干細胞移植的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文移植前鐵蛋白水平對兒童重型p地中海貧血造血干細胞移植的影響InfluenceofPretransplantationSerumFerritinonbetathalassemiamajorundergoingAllogeneicHematopoieticStemCell課題來源：自選課題Transplantation學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員阮永勝吳學東

2、兒科學臨床專業(yè)型碩士研究生研究生學院郭坤元教授江華副主任醫(yī)師李長鋼主任醫(yī)師董國慶教授李春富教授2014年4月20日廣州摘要鐵治療使地貧患者的生活質量提高及生存期延長，但這一疾病最終還是導致患者早期死亡，死亡原因主要是：(1)慢性貧血及其并發(fā)癥；(2)未適當使用鐵鰲合劑導致鐵沉積病，長期輸血導致的鐵累積，加上貧血狀態(tài)促進的胃腸道鐵吸收，使得機體處于鐵過載狀態(tài)，進而引起慢性心、肝、內(nèi)分泌系統(tǒng)損害等嚴重并發(fā)癥。在中國，1名重型地中海貧血患者，

3、如果接受正規(guī)輸血及去鐵治療，每年的費用在5萬元以上，盡管沒有確切的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但臨床實踐表明，這些重型地貧病人因經(jīng)濟原因絕大多數(shù)得不到有效的治療在15歲前死亡。即使給予正規(guī)的輸血和去鐵治療，仍有高于50％的重型地貧病人在35歲前死亡。由此可見，重型B地中海貧血給家庭和社會造成嚴重的危害，對提高人口質量構成嚴重威脅。自1982年Thomas等成功運用人類白細胞抗原(Humanleukocyteantigen，HLA)全相合的同胞骨髓移植治療

4、重型地貧以來，異基因造血干細胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)開始被運用于治愈地貧。異基因HSCT是目前根治重型地貧唯一的治療方法，己被醫(yī)學界所普遍接受。通過HSCT治療的重型地貧患者的生活質量明顯高于傳統(tǒng)輸血和去鐵治療的患者。造血干細胞移植應作為有HLA相合的同胞供者的重型B地貧患者首選治療方案。然而造血干細胞移植相關死亡情況分析發(fā)現(xiàn)重癥感染、移植物抗宿主病(GVHD)、肝靜脈

5、閉塞病(VOD)是移植死亡的主要原因。而鐵過載是機體許多并發(fā)癥的源頭之一，可以給細菌、真菌提供養(yǎng)分，可以產(chǎn)生羥自由基破壞粘膜屏障，可以抑制或加重GVHD發(fā)生，可以形成鐵沉積導致臟器功能衰竭(如肝臟、心臟、胰腺、腎臟等)。南方醫(yī)科大學附屬南方醫(yī)院兒科移植中心自20世紀90年代開始采用造血干細胞移植治療重型D地中海貧血。在重型p地中海貧血HSCT領域一直走在世界前列。為能進一步避免移植相關并發(fā)癥發(fā)生，更進一步提高生存率，擬探索移植前鐵蛋白水