他汀類藥物對慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動脈高壓的療效及其基于基因多態(tài)性的不良反應的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的：
　　應用系統(tǒng)評價與Meta分析的方法，探討他汀類藥物多效性與安全性方面相關問題，具體包括：
　　1.他汀類藥物對慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）并發(fā)肺動脈高壓（pulmonary hypertension,PH）的療效；
　　2.SLCO1B1單核苷酸多態(tài)性與他汀類藥物不良反應之間的相關性。
　　方法完成兩部分系統(tǒng)評價主要經(jīng)過以下步驟

2、：制定納入與排除標準，制定檢索策略、確定檢索數(shù)據(jù)庫并進行文獻檢索，文獻篩選，數(shù)據(jù)提取，質量評價，定性與定量分析，結果解釋。其中定量分析應用Revman5.3或Stata12.0軟件。
　　結果：
　　1.他汀類藥物對COPD并發(fā)PH的療效：共納入28個隨機對照試驗，其中11個為高質量研究，其余均為低質量研究。結果顯示：與對照組相比，他汀類藥物改善患者生活質量，增加6分鐘步行距離（6-minutewalk distance,6

3、MWD）（MD=50.00,95％CI:34.17,65.83）、一氧化氮（nitric oxide,NO）（SMD=0.82,95%CI:0.56,1.08），降低Borg呼吸困難評分（MD=-3.37,95%CI:-4.61,-2.14）、肺動脈收縮壓（systolic pulmonary arterial pressure,sPAP）（MD=-5.01,95%CI:-7.63,-2.39）、肺動脈平均壓（mean pulmonar

4、y arterial pressure,mPAP）（MD=-3.92,95%CI:-4.64,-3.20）、內皮素-1（endothelin-1,ET-1）（SMD=-0.65,95%CI:-0.87,-0.43）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）（SMD=-0.92,95%CI:-1.25,-0.60）、高敏感性C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）（M

5、D=-1.09,95%CI:-1.54,-0.64）的效果更明顯，但對呼吸困難改善有效率（OR=1.95,95%CI:0.98,3.87）、第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volumein1 second,FEV1)占預計值的百分比（FEV1%）（MD=2.92,95%CI:-2.83,8.68）及FEV1占用力肺活量（forced vital capacity, FVC）百分比（FEV1/FVC）（MD=0.1

6、5,95%CI:-5.13,5.43）的影響與對照組無統(tǒng)計學差異；他汀類藥物治療組不良反應發(fā)生率高于對照組（OR=4.76，95%CI：1.01,22.48）；按藥物種類、劑量和治療時間進行亞組分析后，6MWD、sPAP、mPAP及ET-1結果與原Meta分析結果一致。
　　2.SLCO1B1521T>C單核苷酸多態(tài)性與他汀類藥物不良反應的相關性：共納入12項研究，其中病例對照研究4項，隊列研究8項，包括9532名研究對象，其中2

7、176名發(fā)生了藥物不良反應。僅1項研究為中等質量，其余均為高質量研究。結果顯示：四種基因模型下該位點單核苷酸多態(tài)性均與他汀類藥物不良反應的發(fā)生顯著相關：純合子模型（CCvs.TT:OR=5.56,95%CI:3.15,9.80;HR=1.43,95%CI:1.02,2.02）、顯性模型（TC+CC vs. TT:OR=2.52,95%CI:1.33,4.81）、隱性模型（CCvs.TT+TC:OR=3.10,95%CI:1.87,5.1

8、1）、相加模型（Addtive:OR=2.29,95%CI:1.51,3.48）；亞組分析結果顯示，這一關聯(lián)在病例對照研究、隊列研究和辛伐他汀組仍然存在，在其他他汀類藥物治療組中關聯(lián)無統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1.他汀類藥物能明顯提高COPD并發(fā)PH患者運動耐力，降低肺動脈壓，其機制可能與他汀類藥物增加循環(huán)血液中NO、降低ET-1及炎性因子IL-6、hs-CRP水平有關，但對呼吸困難改善情況、肺功能及其安全性問題，以及不

9、同藥物種類、劑量和治療時間的他汀治療效果是否存在差異所得結果不穩(wěn)定，仍需開展大樣本嚴格設計與規(guī)范實施的隨機對照試驗來加以明確；
　　2.SLCO1B1521C能顯著增加辛伐他汀不良反應的發(fā)生率，當前研究尚不足以證明其能增加其他他汀類藥物不良反應發(fā)生率，但由于涉及其他他汀類藥物的原始研究數(shù)量較少，結果的可靠性可能會受到一定影響，建議開展更多大樣本多種族人群、設計嚴謹?shù)牧餍胁W研究對SLCO1B1基因與不同他汀類藥物不良反應的相關性，