紫杉醇聯(lián)合S-1方案與紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案的有效性和安全性在進展期胃癌患者中比較的薈萃分析.pdf

1、在世界范圍內(nèi)，胃癌（Gastric cancer，GC)的發(fā)病率高居第四位，致死率位于第三位。亞洲是胃癌的高發(fā)地區(qū)。因大多數(shù)胃癌患者在確診時已經(jīng)為進展期，因此胃癌很難被治愈。而對于轉移性或不可切除的進展期胃癌(advanced gastriccancer，AGC)患者，即便是采取了最佳支持治療，其中位生存時間只有3.1個月。對比最佳支持療法，聯(lián)合化療方案已經(jīng)被證實可以延長AGC患者的生存時間。然而AGC標準的化療方案尚未確立。5-氟尿嘧

2、啶（5-Fluorouracil，5-FU）為基礎的化療方案已經(jīng)長期應用在AGC的臨床一線治療中。對于新的化療方案，化學藥物的研究亦在進行中。在眾多的新藥中，紫杉醇(paclitaxel，PTX)和S-1備受研究者們關注.Ⅲ期臨床試驗V325的研究結果證實DCF方案（多西紫杉醇+順鉑+5-FU）被視為治療AGC最有效的療法之一。但這種三聯(lián)方案的毒性反應大，Ⅲ級及以上中性白細胞減少癥發(fā)生率為80％以上，胃腸道不良反應發(fā)生率將近50％。而相

3、較于多西紫杉醇，PTX作為化療藥物展現(xiàn)出相似的有效性和更低的白細胞減少癥的發(fā)生率。這在一定程度上說明了PTX可以代替多西紫杉醇。
　　S-1是日本研究出的一種氟尿嘧啶衍生物的口服制劑，是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀以1∶0.4∶1的摩爾比組成。日本幾項研究S-1單藥方案的Ⅱ期臨床試驗表明其擁有很高的客觀緩解率(ORR)。有研究表明氟尿嘧啶類藥物與紫杉醇類藥物有協(xié)同作用。PTX單獨應用于AGC治療的ORR為20％-25％，且不受腺

4、癌分化程度的影響。PTX除抗腫瘤作用較強外，還在對抗胃癌的腹膜種植性轉移方面有出色的藥物代謝動力學效應。已有近期的相關研究表明PTX+ S-1方案應用于治療AGC是可行而有效的。同時研究者們也沒有放棄對傳統(tǒng)的靜脈給藥的5-FU聯(lián)合PTX方案的進一步探索。然而與PTX合用時，S-1是否可以完全取代傳統(tǒng)的5-FU，仍然有待進一步確定。因此我們利用薈萃分析的方法，評價在治療AGC方面，PTX與新型的口服氟尿嘧啶類藥物S-1聯(lián)合是否比合用傳統(tǒng)的

5、靜脈注射5-FU更加有效、安全。
　　目的:
　　利用薈萃分析的方法，評價與傳統(tǒng)的PTX聯(lián)合靜脈注射5-FU相比，PTX聯(lián)合新型的口服氟尿嘧啶類藥物S-1在AGC患者中的有效性與安全性。
　　材料與方法:
　　我們檢索了EMBASE數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫、考克蘭協(xié)作網(wǎng)，和中國知網(wǎng)。檢索時間終結點為2013年11月31日。明確納入標準，對文獻進行評價篩檢。對比較PTX聯(lián)合S-1方案與PTX聯(lián)合5-FU方案在治療

6、AGC方面的有效性和安全性的所有的隨機對照試驗進行一項薈萃分析。共檢索到880篇原始文獻，通過閱讀題目和摘要，排除了870篇文獻(包括個案報道或綜述，病例系列，非隨機的對照研究，與我們研究目的不符的RCT)。10篇RCT的研究文獻進入下一步篩檢。仔細閱讀全文，7篇文獻被排除。最終，納入3篇文獻被納入我們的薈萃分析。主要通過兩者的ORR，疾病控制率，不良反應發(fā)生率等方面來比較它們的差異。使用Revman5.2軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。

7、>　　結果:
　　共3個隨機對照試驗（352例患者）嚴格按照納入標準被納入我們的研究。PTX+ S-1組改善了疾病控制率(DCR)(RR=1.14，95％ CI=1.00-1.30; p=0.04)，降低了PD率(RR=0.62，95％ CI=0.39-0.98;p=0.04)，差異有統(tǒng)計學意義。在不良反應發(fā)生率方面，PTX+ S-1組相比PTX+5-FU組惡心(RR=0.60，95％ CI=0.43-0.82;p=0.001)、

8、嘔吐(RR=0.55，95％ CI=0.33-0.91;p=0.02)的發(fā)生率顯著降低。至于其他不良反應發(fā)生率方面，兩組間差異無統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　從現(xiàn)有的資料和系統(tǒng)評價分析來看，相較于PTX+5-FU方案，PTX+S-1方案有更好的DCR，在安全性方面二者幾乎相同?？诜o藥患者更易接受。因此PTX聯(lián)合S-1方案對于那些不能耐受長期靜脈連續(xù)給藥的AGC患者是一個很好的替代選擇。今后需要設計的更好、樣本量更大、質量更