紫杉醇卡鉑單周方案用于Ⅲ期胃癌新輔助化療的近期療效和安全性的評價.pdf

1、手術(shù)是唯一可以治愈胃癌的手段，如何提高胃癌手術(shù)R0切除率是改善預(yù)后的關(guān)鍵。鑒于在晚期胃癌化療中所取得的經(jīng)驗，術(shù)前新輔助化療也逐漸被嘗試應(yīng)用于Ⅲ期胃癌，且取得了良好的效果，并得到了多數(shù)專家們的共識。新輔助化療-手術(shù)-術(shù)后輔助化療的治療模式已成為提高Ⅲ期胃癌手術(shù)R0切除率、改善進(jìn)展期胃癌預(yù)后的綜合治療模式，這也是當(dāng)前研究的熱點。目前在臨床上應(yīng)用最為廣泛的胃癌化療藥物主要是鉑類及氟尿嘧啶類，F(xiàn)OLFOX方案、XELOX方案和SOX方案是胃癌化

2、療常用的標(biāo)準(zhǔn)方案，但其療效仍有待于進(jìn)一步提高。在臨床實踐中研究者發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP)單周方案不僅對乳腺癌療效顯著，同時對胃癌也有極好的效果，紫杉醇聯(lián)合卡鉑的單周方案還有一個特點，如無過敏反應(yīng)，則其具有毒副作用小，易于耐受的優(yōu)點。因此，如將此方案作為胃癌術(shù)前新輔助化療方案，可以在保護(hù)患者體力的同時，可能會更好地降低胃癌術(shù)前分期、提高手術(shù)R0切除率，從而進(jìn)一步改善中晚期胃癌的預(yù)后。經(jīng)過檢索和查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)目前國內(nèi)外對這一新輔助化療方

3、案治療Ⅲ期胃癌的研究報道較少。
　　本課題立足臨床，以Ⅲ期胃癌患者為研究對象，目的是評價紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP)單周方案用于Ⅲ期胃癌的療效和安全性，以探索Ⅲ期胃癌更理想的新輔助化療方案。
　　實驗方法:將河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胃腸腫瘤外科自2015年1月起收治的經(jīng)臨床確診的Ⅲ期胃癌患者，以信封抽簽法隨機(jī)分為實驗組(TP組:紫杉醇聯(lián)合卡鉑單周方案組)和對照組（SOX組:奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組），2016年12月完成入組，總?cè)虢M病

4、例30例，實驗組和對照組各15例;整理入組患者的臨床病歷資料，包括新輔助治療前、后的胃鏡、超聲胃鏡、活檢病理及免疫組化結(jié)果、螺旋CT、腹部彩超、上消化道造影、血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物;以及術(shù)后標(biāo)本的病理檢查和免疫組化等資料。TP組采用TP單周方案新輔助化療-胃癌根治術(shù)(D2)-術(shù)后輔助化療的治療模式。TP單周方案為:紫杉醇:80mg/m2，ivgtt第1天;卡鉑:AUC=1.5，ivgtt第1天;每周重復(fù)，每3周為1個周期，應(yīng)用3個

5、周期，共9周。SOX組采用SOX方案新輔助化療-胃癌根治術(shù)(D2)-術(shù)后輔助化療的治療模式，具體為:奧沙利鉑130mg/m2，ivgtt第1天;替吉奧60mg/次，2次/日，PO第1-14天;3周重復(fù)，每3周為1個周期，應(yīng)用3個周期，共9周。兩組均于新輔助化療完成后，停藥休息3周后手術(shù)。兩組患者均于術(shù)前1周再次進(jìn)行全面復(fù)查并進(jìn)行評估。首先評價新輔助化療的療效，主要觀察指標(biāo)包括:①新輔助化療后臨床分期的改變，統(tǒng)計比較兩組新輔助化療的有效率

6、;②手術(shù)R0切除率和術(shù)后淋巴結(jié)陽性率;③腫瘤的臨床影像學(xué)改變;④病理學(xué)形態(tài)及Ki-67的改變;⑤新輔助化療后CEA、CA199、CA724等腫瘤標(biāo)志物的改變。其次，評價新輔助化療的安全性，包括:①新輔助化療的毒副反應(yīng);②手術(shù)死亡率及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。通過對比兩種新輔助化療方案的療效和安全性，探索Ⅲ期胃癌患者新輔助化療的優(yōu)選方案。
　　結(jié)果顯示:1.新輔助化療療效評價:(1)新輔助化療后臨床分期的改變:TP組CR和pCR1例(6.

7、7％)，PR13例(86.7％)，SD1例(6.7％)，PD0例(0％)，總有效率(RR)為93.3％，疾病控制率(DCR)為100％。SOX組CR0例(0％)，PR8例(53.3％)，SD6例(40％)，PD1例(6.7％)，總有效率(RR)為53.3％，疾病控制率(DCR)為(93.3％)。TP組有效率高于SOX組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);TP組疾病控制率高于SOX組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果表明:TP單

8、周新輔助化療方案對Ⅲ期胃癌的療效優(yōu)于對照組（SOX方案）。(2)手術(shù)R0切除率、術(shù)后淋巴結(jié)陽性率比較:兩組新輔助化療后，均行胃癌根治術(shù)。①TP組手術(shù)R0切除率(86.7％)明顯高于SOX組R0切除率(46.7％)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明單周TP（紫杉醇聯(lián)合卡鉑）新輔助化療方案可以明顯提高Ⅲ期胃癌患者的R0切除率;②TP組術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)為2.47±4.39，SOX組術(shù)后病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)為3.73±3.41。TP組

9、治療后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于SOX組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(3)新輔助化療后腫瘤的臨床影像學(xué)改變:①胃鏡下形態(tài)改變主要表現(xiàn)為:兩組患者的病灶較新輔助化療前不同程度縮小，化療后的病灶處可見新鮮的粘膜組織增生，潰瘍變淺，潰瘍的污苔多轉(zhuǎn)為白苔，形態(tài)明顯改善。兩組對比，形態(tài)改變相近，但TP組改善更為顯著。②超聲胃鏡下形態(tài)改變主要表現(xiàn)為:較新輔助化療前腫瘤處胃壁厚度明顯變薄，浸潤深度變淺，胃周腫大淋巴結(jié)減少。兩組對比，形態(tài)改變相近，但T

10、P組改善更為顯著。③螺旋CT檢查結(jié)果:胃癌原發(fā)灶縮小，原增厚胃壁變薄，胃周腫大淋巴結(jié)減少。兩組對比，形態(tài)改變相近，但TP組改善更為顯著。(4)病理學(xué)形態(tài)及Ki-67的改變:①兩組新輔助化療前病理及術(shù)后病理形態(tài)對比:TP組，有1例CR患者術(shù)后病理胃壁結(jié)構(gòu)可區(qū)分，可見肌層彎折、斷裂，胃壁各層呈現(xiàn)滲出性炎性表現(xiàn)，未查見癌細(xì)胞，即達(dá)到病理學(xué)完全緩解(pCR);余大部分的患者可見癌細(xì)胞減少，內(nèi)可見變性壞死的癌細(xì)胞及不典型增生的細(xì)胞改變，間質(zhì)血管內(nèi)

11、皮細(xì)胞腫脹，成纖維細(xì)胞或淋巴細(xì)胞增多。SOX組，部分的患者可見癌細(xì)胞減少、變性。兩組對比，形態(tài)改變相近，但TP組改善更為顯著。②兩組新輔助化療前及術(shù)后免疫組化Ki-67表達(dá)對比:TP組及SOX組中，新輔助化療后Ki-67表達(dá)均較化療前降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(5)兩種化療方案對腫瘤標(biāo)志物CEA、CA-199、CA-724的影響:兩組新輔助化療后其腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)CEA、CA199、CA724均明顯減低，化療前后比較差異均

12、有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。比較化療后兩組腫瘤標(biāo)志物水平，TP組較SOX組CEA水平的降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而CA199、CA724的降低，TP組與SOX組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2.新輔助化療的安全性評價:(1)兩組化療不良反應(yīng)對比①TP方案化療的不良反應(yīng)主要為脫發(fā)、乏力、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，3級不良反應(yīng)主要為惡心(13.3％)、白細(xì)胞降低(6.7％)及中性粒細(xì)胞降低(6.7％)，無4級不良反應(yīng)發(fā)

13、生，所有不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后癥狀減輕或者消失，全組無化療相關(guān)性死亡病例。②SOX方案化療的不良反應(yīng)主要為色素沉著、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)、手足綜合征、骨髓抑制及肝功能受損等，3級不良反應(yīng)主要為惡心(20.0％)、嘔吐(13.3％)、肝功能受損(13.3％)、貧血(6.7％)、血小板減少(6.7％)、白細(xì)胞降低(6.7％)，無4級不良反應(yīng)發(fā)生，所有不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后癥狀減輕或者消失，全組無化療相關(guān)性死亡病例。TP組患者對化療的

14、副作用更輕、耐受性更好。(2)手術(shù)死亡及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較:兩組均無手術(shù)死亡病例，術(shù)后也均未發(fā)生出血、吻合口瘺、吻合口狹窄、梗阻及其他手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。表明單周TP方案及SOX方案均未增加手術(shù)風(fēng)險及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生概率。
　　研究結(jié)果表明，與對照組（SOX方案組）相比，Ⅲ期胃癌患者應(yīng)用TP單周方案進(jìn)行新輔助化療具有更佳的療效;TP單周方案能夠顯著提高Ⅲ期胃癌患者的R0切除率;TP單周方案化療不良反應(yīng)發(fā)生率更低，患者耐受性更好，且