運(yùn)動經(jīng)AR介導(dǎo)調(diào)節(jié)骨骼肌ERK1-2和mTOR通路的機(jī)理研究.pdf

1、目的：通過阻斷AR，觀察運(yùn)動對骨骼肌ERK1/2通路和mTOR通路的影響特點，并通過阻斷ERK1/2和mTOR通路，探討在運(yùn)動條件下ERK1/2通路和mTOR通路的關(guān)系。
　　方法：實驗一、二研究對象為7w齡SD雄性大鼠，隨機(jī)分為安靜對照組、AR阻斷劑組、運(yùn)動組、運(yùn)動AR阻斷劑組、假手術(shù)組。AR阻斷劑干預(yù)組于頸部皮下包埋氟他胺緩釋劑，運(yùn)動干預(yù)組進(jìn)行10d跑臺運(yùn)動（20m/min,坡度10％,60min/d）。于末次運(yùn)動后6h取趾長

2、伸肌，測定其濕重、肌纖維橫截面積、MHC含量以及AR、ERK1/2通路和mTOR通路信號分子的mRNA、蛋白及蛋白磷酸化表達(dá)。實驗三將7w齡SD雄性大鼠隨機(jī)分為安靜對照組、DMSO組、mTOR阻斷組、ERK1/2阻斷組、mTOR+ERK1/2阻斷組、運(yùn)動組、運(yùn)動mTOR阻斷組、運(yùn)動ERK1/2阻斷組、運(yùn)動+mTOR+ERK1/2阻斷組。mTOR阻斷干預(yù)組于運(yùn)動前2h腹腔注射雷帕霉素，ERK1/2阻斷干預(yù)組于運(yùn)動前30min腹腔注射PD9

3、8059，連續(xù)注射10d。于末次運(yùn)動后6h取趾長伸肌，測定其濕重、MHC含量以及AR、ERK1/2通路和mTOR通路信號分子的蛋白及其磷酸化表達(dá)。
　　結(jié)果：（1）與安靜對照組相比，AR阻斷劑組趾長伸肌濕重、肌纖維橫截面積、MHC含量及AR mRNA及磷酸化表達(dá)顯著下降（p<0.01-0.05），MEK1/2、ERK1/2、P90RSK mRNA及磷酸化表達(dá)未有顯著變化，mTOR、P70S6K、4EBP1的mRNA、mTOR磷酸化

4、表達(dá)、4EBP1及其磷酸化表達(dá)均顯著下降（p<0.01-0.05）；運(yùn)動組MHC含量，AR mRNA及磷酸化表達(dá)，MEK1/2、ERK1/2、P90RSK的mRNA及磷酸化表達(dá)，mTOR、P70S6K、4EBP1的mRNA，mTOR及其磷酸化表達(dá)，P70S6K磷酸化表達(dá)均顯著增加（p<0.01-0.05）。運(yùn)動AR阻斷劑組與運(yùn)動組相比，趾長伸肌濕重、肌纖維橫截面積、MHC含量、AR mRNA及磷酸化表達(dá)、MEK1/2、ERK1/2、P9

5、0RSK mRNA及磷酸化表達(dá)，mTOR、P70S6K、4EBP1的mRNA、磷酸化及蛋白表達(dá)均顯著下降（p<0.01-0.05）。（2）與安靜對照組相比，ERK1/2阻斷組MEK1/2、ERK1/2的磷酸化表達(dá)及mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化表達(dá)均顯著下降（p<0.01-0.05）；mTOR阻斷組mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化表達(dá)顯著下降（p<0.01-0.05），而MEK1/2的磷酸化表達(dá)增強(qiáng)（p<0.01）

6、；mTOR+ERK1/2阻斷組MEK1/2、ERK1/2、P90RSK的磷酸化表達(dá)和mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化及蛋白表達(dá)均顯著下降（p<0.01-0.05）。與運(yùn)動組相比，運(yùn)動ERK1/2阻斷組ERK1/2、P90RSK的磷酸化表達(dá)和mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化及蛋白表達(dá)顯著下降（p<0.01-0.05）；運(yùn)動mTOR阻斷組mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化及蛋白表達(dá)顯著下降（p<0.01-0.05