MiR-SNP與結(jié)直腸癌及其化療反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究miRNA相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展，以及對(duì)化療藥物治療效果的相關(guān)性。
　　方法：1、在數(shù)據(jù)庫(kù)中選擇位于microRNA上的SNP(miR-SNP)，其中7個(gè)位點(diǎn)的最小等位基因頻率高于10％。2、采用單堿基延伸結(jié)合基質(zhì)輔助激光解吸離子化-飛行時(shí)間-質(zhì)譜法(MALDI-TOF-MS)檢測(cè)514例結(jié)直腸癌患者和713例健康對(duì)照者中這7個(gè)miR-SNP的基因型。3、統(tǒng)計(jì)分析miR-SNP基因型與結(jié)直腸癌易

2、感性、臨床病理參數(shù)及化療反應(yīng)之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：(1)在本研究中提示，與miRNA相關(guān)的SNP位點(diǎn)rs11614913、rs13299349和rs2910164與中國(guó)人群結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(p＜0.05)。顯性模型的OR值分別為1.44(95％CI=1.11-1.86; p=0.0056，rs11614913)、1.32(95％CI=1.02-1.71; p=0.032, rs13299349)和1.47(

3、95％CI=1.16-1.85; p=0.0012, rs2910164)。在健康人群和CRC患者中，SNP位點(diǎn)rs35770269的基因型未見(jiàn)與CRC易感性相關(guān)(p＞0.05)。
　　(2)rs11614913與CRC的腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、病理類型及腫瘤類型相關(guān);rs13299349與CRC的浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)移及分化程度相關(guān);rs35770269與CRC的腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、淋巴轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM分期、

4、病理類型及腫瘤類型相關(guān);rs2910164與CRC的腫瘤大小、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病理類型及腫瘤類型相關(guān)。
　　(3)rs11614913、rs35770269和rs2910164的基因型與結(jié)直腸癌患者接受卡培他濱化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)相關(guān)。rs13299349、rs35770269和rs2910164基因型與結(jié)直腸癌患者接受5-FU化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)相關(guān)。rs13299349、rs35770269基因型與結(jié)直腸癌患者接受奧沙利鉑化

5、療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)相關(guān)。
　　(4)在卡培他濱化療患者中，rs35770269和rs2910164均與療效相關(guān)，rs35770269A/A基因型個(gè)體對(duì)卡培他濱具有較好的療效，rs2910164 G/G基因型個(gè)體對(duì)卡培他濱具有較好的療效;在5-FU化療患者中，rs2910164與療效相關(guān)，C/C基因型個(gè)體對(duì)5-FU具有較好的療效;在奧沙利鉑化療患者中，rs13299349和rs35770269均與療效相關(guān)，rs13299349