生長抑素受體2在小細胞肺癌中的表達及其與患者生物學行為的關(guān)系.pdf

1、小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)在肺癌中僅占15％，但它惡性程度高，易耐藥復(fù)發(fā)，較早發(fā)生轉(zhuǎn)移。SCLC含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，又可被劃分為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。生長抑素(somatostatin，SST)作為神經(jīng)肽類激素在人體內(nèi)廣泛分布，主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌腺，具有廣泛的生物學效應(yīng)。近來的研究主要集中于SST及其類似物(somatostatin analog，SSTA)的抗腫瘤作用。其抗腫瘤作用不僅表現(xiàn)在

2、能抑制絕大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，而且對普通實體瘤也同樣具有抑制作用，這對腫瘤的診斷和治療有著重要作用。SST的生物學活性是由靶細胞上的生長抑素受體(somatostatin receptor，SSTR)介導(dǎo)發(fā)揮的。SSTR是一種糖蛋白，屬于G蛋白偶聯(lián)型受體，有SSTR1～SSTR5共5種亞型，而SSTR2又存在SSTR2A和SSTR2B兩個亞型。SST與SSTR各亞型的親和力不同，目前研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤組織中可表達多種SSTR，多數(shù)可表達兩

3、種以上，其中以SSTR2表達為最多。
　　目的:
　　本課題通過體外實驗探討SSTR2在小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)中的表達情況，并對SCLC患者的生物學特性（年齡、性別、吸煙、TNM分期、預(yù)后）進行統(tǒng)計學分析，旨在為判定SSTR2與患者生物學行為是否具有相關(guān)性，評估能否將SSTR2作為診斷、治療的靶點，拓寬SCLC的治療途徑。
　　方法:
　　1.篩選符合入組條件的SCL

4、C患者，收集他們的病理蠟塊組織。
　　2.應(yīng)用免疫組化方法檢測SCLC組織標本，NCI-H446小細胞肺癌細胞株SSTR2表達狀況，并以非腫瘤肺組織及上皮細胞為對照。
　　3.對SCLC患者一般資料進行收集，預(yù)后進行隨訪，評估SSTR2表達與生物學特性（包括性別、年齡、吸煙與否、TNM分期、預(yù)后）的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.SSTR2在人小細胞肺癌株NCI-H446及上皮細胞HEK-293中的表達:人小細胞肺癌

5、株NCI-H446中，SSTR2呈強陽性表達（+++），主要表達于細胞膜。上皮對照細胞中，SSTR2無表達。
　　2.SSTR2在SCLC和非腫瘤肺組織中的表達:SSTR2在SCLC組織中陽性表達率69.6％(32/46)，強陽性表達率34.8％(16/46)，中度陽性表達率23.9％(11/46)，弱陽性表達率10.9％(5/46)。非腫瘤肺組織中陽性表達率10％(1/10)，且為弱陽性表達。SSTR2表達與SCLC患者的性別、

6、年齡、是否吸煙、TNM分期以及生存期均無明顯關(guān)系(p＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、SSTR2在SCLC組織、細胞中存在高表達，在非腫瘤肺組織中存在低表達或不表達，SSTR2主要定位于細胞膜。
　　2、SSTR2在SCLC中的表達與患者年齡、性別、吸煙史、TNM分期無顯著相關(guān)性。
　　3、SSTR2表達陽性組與陰性組生存時間無明顯差別，提示SSTR2與SCLC的預(yù)后無關(guān)，可能不能作為判斷SCLC患者的預(yù)后指標