帕米系列二膦酸與羧基磷灰石的作用機理研究.pdf

1、本文采用量子化學(xué)和分子動力學(xué)的策略，研究了帕米系列二膦酸藥物的構(gòu)效關(guān)系及其與羥基磷灰石的相互作用機理。
　　 采用密度泛函理論(DFT)下的B3LYP方法，基組選擇6-31G*，應(yīng)用Gaussian03軟件對帕米系列二膦酸的中性及質(zhì)子化結(jié)構(gòu)分子進(jìn)行幾何構(gòu)型全優(yōu)化。計算得出各分子的鍵參數(shù)、非氫原子的Mulliken電荷布居、相關(guān)原子上的親核Fukui指數(shù)等一系列量子化學(xué)參數(shù)，將其與抗骨重吸收藥效做構(gòu)效關(guān)系研究。計算得出各分子的最低

2、空軌道能量(LUMO)、最高被占軌道能量(HOMO)、軌道能隙差(△AE)、偶極矩μ以及前線軌道組成與各原子的貢獻(xiàn)關(guān)系等參數(shù)，研究了這些參數(shù)與藥物分子的抗骨重吸收性能的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)質(zhì)子化作用的分子結(jié)構(gòu)與實驗事實更吻合，膦酸基上的氧原子容易成為吸附反應(yīng)活性位點，其親核Fukui指數(shù)及對HOMO軌道的貢獻(xiàn)與抗骨重吸收性能有很好的相關(guān)性。
　　 采用分子動力學(xué)方法，應(yīng)用Material Studio軟件對帕米系列二膦酸在羥基磷灰石晶體主