雌激素和γ-干擾素對(duì)去卵巢大鼠HPG軸中細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、下丘腦．垂體．性腺軸(Hypothalamic-Pituitary-gonad Axial，HPG軸)是機(jī)體重要的神經(jīng)生殖調(diào)控軸。種類繁多、作用機(jī)制復(fù)雜的細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素及其受體之間的平衡是維持動(dòng)物HPG軸神經(jīng)免疫內(nèi)分泌機(jī)能平衡的物質(zhì)基礎(chǔ)，其中任何物質(zhì)表達(dá)失衡，都會(huì)打破HPG軸的平衡，引起一系列組織結(jié)構(gòu)和功能的改變，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞的衰老凋亡。為了探討激素和細(xì)胞因子對(duì)HPG軸因雌激素缺乏所引起的組織功能改變和細(xì)胞衰老凋亡的調(diào)節(jié)作用，

2、本試驗(yàn)擬通過(guò)建立去卵巢(OVX)大鼠模型，人為破壞HPG軸中神經(jīng)一免疫一內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)間的平衡狀態(tài)，用免疫組織化學(xué)SP法來(lái)研究在這種病理狀態(tài)下下丘腦和垂體中凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)情況以及體外補(bǔ)充雌激素(Estrogen，E)和細(xì)胞因子γ-干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)后對(duì)其表達(dá)的影響。主要結(jié)果如下： 1.大鼠下丘腦中Bcl-2和Bax的表達(dá)：大鼠下丘腦視上核、室旁核、弓狀核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核及乳頭體內(nèi)側(cè)核

3、等35個(gè)核團(tuán)中均有Bcl-2和Bax免疫反應(yīng)陽(yáng)性產(chǎn)物的表達(dá)，主要在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核膜分布。去卵巢后，Bcl-2的相對(duì)表達(dá)量隨時(shí)程逐漸減少，4周后最少，6周后又逐漸上升，并且維持在一定的水平；Bax則逐漸增加，4周后達(dá)峰值，與假手術(shù)(SHAM)組差異均顯著(P＜0.05)。給予外源性雌激素后，Bcl-2的相對(duì)表達(dá)量增加，與OVX組差異顯著(P＜0.05)；Bax的相對(duì)表達(dá)量在不同的核團(tuán)出現(xiàn)不同程度的變化，在視上核、弓狀核等核團(tuán)Bax的相

4、對(duì)表達(dá)量顯著減少，與OVX差異顯著(P＜0.05)，而在室旁核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核等核團(tuán)Bax的變化則不顯著，與OVX相比P＞0.05。雌激素聯(lián)合200 IU γ-干擾素注射，各核團(tuán)內(nèi)Bcl-2的相對(duì)表達(dá)量較OVX組差異極顯著(P＜0.01)，與OVX+E2組差異顯著(P＜0.05)，與SHAM組相比，P＞0.05：Bax的含量總體變化趨勢(shì)與單獨(dú)注射雌激素后一致，表達(dá)量減少的核團(tuán)與OVX組相比，差異也極顯著(P＜0.01)；雌激素聯(lián)合50

5、IU和800 IU的γ-干擾素，Bel-2和Bax的相對(duì)表達(dá)量與OVX+E2差異不顯著(P＞0.05)。 2.大鼠垂體內(nèi)Bcl-2和Bax的表達(dá)：腺垂體和神經(jīng)垂體內(nèi)均有Bcl-2和Bax陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)，主要在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)著色，腺垂體內(nèi)陽(yáng)性產(chǎn)物明顯較神經(jīng)垂體內(nèi)多，著色也深。去卵巢后，Bcl-2的表達(dá)減少，Bax增加，與SHAM組差異顯著(P＜0.05)。補(bǔ)充外源性雌激素后，Bcl-2較OVX組顯著增加(P＜0.05)，Bax顯著

6、減少(P＜0.05)；雌激素聯(lián)200IUγ-干擾素注射后，凋亡情況較單獨(dú)注射雌激素有所改善，Bel-2的表達(dá)較OVX組極顯著增加(P＜0.01)，Bax極顯著減少(P＜0.01)，兩者與SHAM組差異均不顯著(P＞0.05)。50IU/800IU的γ-干擾素聯(lián)合雌激素注射后凋亡情況與單獨(dú)注射雌激素后差異不顯著(P＞0.05)。以上結(jié)果表明，雌激素缺乏狀態(tài)下，下丘腦和垂體中的細(xì)胞對(duì)凋亡的敏感性增強(qiáng)，而外源性的生理劑量的雌激素與適當(dāng)劑量的γ