石菖蒲化學(xué)成分及藥理活性研究.pdf

1、本論文一共分為三章。第一章介紹了湖北蘄春來源的石菖蒲（Acorus tatarinowii）的根莖部位化學(xué)成分及藥理活性研究；第二章主要是對(duì)來自于江西九江的石菖蒲藥用部位化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行研究；第三章對(duì)近年來菖蒲屬的化學(xué)成分及藥理活性的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述。
　　石菖蒲，為天南星科（Araceae），菖蒲屬的多年生草本植物，喜陰濕環(huán)境，主要分布于亞洲地區(qū)，比如泰國(guó)的北部地帶，印度的東北部，中國(guó)的南方等地。其根莖常作為藥用部位，在

2、我國(guó)的傳統(tǒng)用藥中，石菖蒲能夠作用于心血管系統(tǒng)，胃腸道系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)，特別是神經(jīng)系統(tǒng)方面，可以改善認(rèn)知，提高記憶力，神經(jīng)保護(hù)等。
　　運(yùn)用ODS反相柱色譜、正相硅膠色譜、Sephadex LH-20、半制備HPLC以及手性柱拆分等各種色譜分離技術(shù)，從湖北蘄春石菖蒲的根莖部位分離得到了51個(gè)光學(xué)純的單體化合物，并用UV，IR，1D&2D NMR, HRESIMS等波譜技術(shù)對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行平面結(jié)構(gòu)的確定，其中新化合物采用量子化學(xué)計(jì)

3、算理論ECD，Mosher和單晶衍射等物理化學(xué)方法確定其絕對(duì)構(gòu)型。分離并鑒定的51個(gè)光學(xué)純的單體化合物（21個(gè)新化合物）分別為：1-18木脂素類，19-33苯丙素類，34-36倍半萜類，和37-40其他類化合物。在分離得到的木脂素和苯丙素類化合物中，有15對(duì)為對(duì)映異構(gòu)體（部分消旋體有7對(duì)），其中11對(duì)成功用大賽璐手性IC柱拆分（1a/1b-6a/6b，8a/8b-9a/9b，19a/19b，20a/20b，23a/23b）。部分消旋體（

4、1a/1b-6a/6b和9a/9b）顯示有明顯的旋光和Cotton效應(yīng)，天然產(chǎn)物中很容易誤認(rèn)為一個(gè)光學(xué)純的單體化合物，但在本研究中成功發(fā)現(xiàn)并拆分了7對(duì)，這在天然產(chǎn)物中很少報(bào)道，對(duì)從天然產(chǎn)物中分離得到的木脂素及苯丙素類化合物是否光學(xué)純的單體化合物的鑒定應(yīng)引起研究者們的高度重視。對(duì)分離得到的所有單體化合物都進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模擬對(duì)接 BACE1抑制活性的篩選，但綜合評(píng)分都不高；對(duì)部分新化合物進(jìn)行了體外抗氧化活性的DPPH實(shí)驗(yàn)以及 LPS誘導(dǎo)的RA

5、W264.7細(xì)胞中NO抑制活性的篩選，結(jié)果顯示化合物1a，3a，8b和10，有中等強(qiáng)度的NO抑制活性，IC50分別為23.3，29.5，26.6，和28.5μM；9a，9b，15和17顯示弱的活性IC50分別為34.8，35.5，30.1和31.5μM。
　　采用各種色譜分離技術(shù)，從江西九江來源的石菖蒲的根莖部位分離得到了19個(gè)單體化合物。采用IR，UV，NMR及HRESIMS等各種波譜技術(shù)確定了他們的平面結(jié)構(gòu)，并運(yùn)用各種物理化學(xué)

6、以及計(jì)算理論ECD等方法確定絕對(duì)構(gòu)型。19個(gè)化合物中，17個(gè)為木脂素類，兩個(gè)為酰胺類。其中新化合物11個(gè)，并成功用手性柱拆分得到3對(duì)對(duì)映異構(gòu)體（1a/1b-3a/3b），其中一對(duì)為部分消旋體（3a/3b）。所有化合物也進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模擬對(duì)接BACE1抑制活性的篩選，并對(duì)綜合評(píng)分高的化合物5和6進(jìn)行了生物活性的驗(yàn)證，但藥物濃度在0.064-40μM的范圍內(nèi)均未表現(xiàn)任何抑制活性；對(duì)部分新化合物進(jìn)行了抗氧化活性篩選的DPPH實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示化合物