CAR在DCM猝死患者心肌中的表達及意義.pdf

1、研究背景:
　　擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy DCM)是一種病因不明，主要病理改變?yōu)樽笮氖仪粩U張或雙側(cè)心腔擴張，伴或不伴心肌收縮、舒張期功能障礙，臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為心衰或心律紊亂，部分患者首發(fā)癥狀表現(xiàn)為死亡，需經(jīng)法醫(yī)尸檢證實系擴張型心肌病導致的猝死，故擴張型心肌病是法醫(yī)學研究的重點之一。
　　目前對DCM的病因不明，發(fā)病機制不清，主要有基因遺傳學說、病毒感染學說及自身免疫學說等。病毒感染學說為多

2、數(shù)研究人員認可。
　　柯薩奇病毒(coxsackie virus，CV)及腺病毒(adenovirus，ADV)的對心肌的感染以及在心肌中的表達與猝死的關(guān)系目前沒有較為確切的研究。因此，在檢案中明確診斷DCM在法醫(yī)學研究中尤為重要，這對解決醫(yī)療糾紛及社會穩(wěn)定有著積極意義。另外通過檢案中采集的心臟標本進行病理學、免疫學及蛋白表達的分析，探討病毒感染在DCM形成中的作用及對心肌影響，也對臨床治療該疾病有著指導意義。
　　目的:通

3、過DCM、心肌炎(Myocarditis，MC)及正常人心肌標本的病理學、免疫學及蛋白表達情況檢測，分析柯薩奇病毒及腺病毒在感染心肌對心肌細胞功能影響情況。
　　方法:搜集DCM死亡患者29例、MC死亡患者20例和非心源性意外死亡20例心臟標本。每例患者心臟分別取材，經(jīng)10％福爾馬林固定，部分新鮮標本存放在-80°冰箱保存。10％福爾馬林固定的組織經(jīng)過包埋、脫水后HE染色、特殊染色(Masson三色染色)及免疫組化特異CAR蛋白檢

4、測分析;-80°冰箱保存的組織通過Western blotting檢測柯薩奇-腺病毒受體表達量的大小。研究柯薩奇病毒及腺病毒存在情況及相應受體蛋白在心肌中的表達情況。
　　結(jié)果:
　　一、HE染色結(jié)果顯示DCM組部分心肌細胞肥大，部分心肌細胞萎縮，心肌間質(zhì)纖維結(jié)締組織增生;MC組心肌細胞壞死，心肌間質(zhì)淋巴細胞及中性粒細胞浸潤，主要以淋巴細胞為主;
　　二、特殊染色(Masson三色染色)可見DCM組心肌間質(zhì)大量藍色纖維

5、組織增生;MC及對照組未見明顯差異;
　　三、免疫組化顯示DCM組19例及MC組8例均可見紅色顆粒(AEC顯色)沉積于心肌細胞漿內(nèi)，余心肌組織未見陽性顆粒沉積;免疫組化圖片通過IPP軟件分析，DCM組IOD值為6.646±0.155，MC組IOD值為6.206±0.326，對照組IOD值為0.123±0.037，DCM組及MC組無明顯差異(P＞0.05)，DCM組、MC組與對照組有明顯差異(P＜0.05)。
　　四、West

6、ern blotting顯示CAR在DCM組及MC組均明顯升高。
　　結(jié)論:通過研究表明，29例DCM猝死患者中有19例(占65.51％)患者心肌細胞萎縮、壞死及纖維化改變，心肌間質(zhì)纖維化。通過Westernblotting檢測心肌中到柯薩奇-腺病毒受體表達明顯高于對照組。因此，部分DCM可能系柯薩奇及腺病毒感染引起，并且病毒在心肌中的復制嚴重程度直接決定心肌功能，通過纖維化的程度及炎癥作用很可能是導致心源性猝死的原因。另外，部分