3％氯化鈉輔助治療兔大腸桿菌腦膜炎時(shí)對(duì)外周臟器的影響.pdf

1、背景：細(xì)菌性腦膜炎是兒科常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌性感染性疾病。盡管診療技術(shù)不斷提高，抗菌藥物不斷更新?lián)Q代，小兒細(xì)菌性腦膜炎的病死率和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率仍相當(dāng)高。細(xì)菌性腦膜炎易導(dǎo)致腦水腫，且近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)在抗生素使用早期，由于細(xì)菌的大量破壞，常導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、腦水腫與顱高壓的一過(guò)性加重。細(xì)菌性腦膜炎的預(yù)后常與合并腦水腫的程度密切相關(guān)，積極防治腦水腫和顱內(nèi)高壓是改善細(xì)菌性腦膜炎預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。針對(duì)細(xì)菌性腦膜炎的液體療法，長(zhǎng)期以來(lái)采用“限水限

2、鈉”，但近十年來(lái)大量的臨床及實(shí)驗(yàn)表明，這并不能改善其預(yù)后。而本院提出的“邊補(bǔ)邊脫”液體療法則被證明較傳統(tǒng)療法更安全有效。20％甘露醇是目前應(yīng)用最廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫水劑，但它可引起顱內(nèi)壓反跳、腎功能損害等不良反應(yīng)。因此，尋找有效且副作用小的輔助治療手段成為目前臨床腦水腫及顱高壓防治研究新熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)3％NaCl具有降低顱內(nèi)壓，提高腦灌注壓，減輕腦水腫，改善局部腦組織的微循環(huán)及代謝等功能。而使用3％NaCl輔助治療細(xì)菌性腦膜炎時(shí)對(duì)機(jī)體其

3、他主要臟器有何影響目前尚未見(jiàn)相應(yīng)報(bào)道。因此，本研究在兔大腸桿菌腦膜炎模型上，觀察抗生素治療基礎(chǔ)上應(yīng)用3％NaCl或20％甘露醇輔助治療對(duì)機(jī)體其它主要臟器有何影響。
　　 目的：探討細(xì)菌性腦膜炎下使用3％NaCl輔助治療時(shí)對(duì)機(jī)體其他主要臟器有何影響。
　　 方法：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、氨芐組、3％NaCl組(H組)、20％甘露醇組(M組)。后4組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部參照劉一心等建立的方法制備大腸桿菌兔腦膜炎模型，

4、并給予相應(yīng)的藥物處理。測(cè)定外周血細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1、IL-10)含量；腦、肺、心、肝、脾、腎、胰各組織的含水量及EB含量；肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、總蛋白含量、細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1、IL-10)含量；并進(jìn)行肺組織病理學(xué)檢查。
　　 結(jié)果：
　　 1．主要臟器含水量：與對(duì)照組比較，模型組腦組織含水量明顯升高(P＜0.01)；經(jīng)單純氨芐治療后腦組織含水量無(wú)明顯下降，仍然顯著高于對(duì)照組(P＜0.

5、01)；采用3％NaCl或20％甘露醇輔助治療均可明顯降低腦組織含水量(P＜0.01或P＜0.05)，其中H組降低更明顯。五組間外周臟器各組織含水量無(wú)明顯改變。
　　 2．主要臟器EB含量：與對(duì)照組比較，模型組腦組織的EB含量較對(duì)照組明顯增高(P＜0.01)；單純氨芐治療后腦組織EB含量進(jìn)一步明顯增高，明顯高于模型組和對(duì)照組(P均＜0.01)；使用3％NaCl或20％甘露醇輔助治療均可降低腦EB含量(P＜0.01)。而五組各外周

6、臟器的EB含量相互比較均未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3．肺組織濕干重比(W/D)：各組間肺組織W/D無(wú)明顯差異。
　　 4．肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類與總蛋白含量：與對(duì)照組比較，模型組BALF白細(xì)胞數(shù)增多(p＜0.05)，經(jīng)單純氨芐治療后BALF中白細(xì)胞數(shù)進(jìn)一步增多(p＜0.01)，明顯高于模型組和對(duì)照組。3％NaCl或20％甘露醇輔助治療可抑制BALF中白細(xì)胞數(shù)增加(p均＜0.01)，以H組的抑制效應(yīng)更明

7、顯(p＜0.01)；而M組BALF中白細(xì)胞數(shù)雖低于模型組和氨芐組(p均＜0.01)，但仍高于對(duì)照組和H組(p＜0.01或p＜0.05)。各組BALF中白細(xì)胞以巨噬細(xì)胞為主，并且巨噬細(xì)胞在白細(xì)胞中所占比例各組間沒(méi)有差異(p＞0.05)。各組的BALF中總蛋白含量未見(jiàn)明顯差異(p＞0.05)。
　　 5．肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-10含量：與對(duì)照組比較，模型組BALF中TNF-α和IL-1含量明顯增高(p均＜0.01)

8、，且單純氨芐治療后TNF-α和IL-1含量進(jìn)一步增高，明顯高于模型組(p＜0.05)。經(jīng)3％NaCI或20％甘露醇輔助治療后，H組及M組TNF-α和IL-1含量明顯降低，低于模型組及氨芐組(p均＜0.01)，與對(duì)照組無(wú)明顯差異；并且H組比M組抑制作用更明顯(p＜0.05或p＜0.01)。而各組之間IL-10含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　 6．外周血中TNF-α、IL-I、IL-10含量：與對(duì)照組比較，模型組血清中TNF

9、-α及IL-1含量明顯增高(p＜0.01)，經(jīng)單純氨芐治療后較模型組無(wú)明顯變化。經(jīng)3％NaCl或20％甘露醇輔助治療后，H組及M組TNF-α、IL-1含量均明顯低于模型組及氨芐組(p＜0.01)，H組降低更明顯，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。而M組TNF-α、IL-1含量仍高于對(duì)照組(p＜0.01或p＜0.05)。與對(duì)照組比較，模型組IL-10含量沒(méi)有明顯增高，經(jīng)單純氨芐治療后也沒(méi)有明顯增高。而經(jīng)3％NaCl或20％甘露醇輔助治療后，H組IL

10、-10含量高于對(duì)照組(p＜0.05)，M組IL-10含量則較對(duì)照組、模型組及氨芐組組均有明顯增高(p＜0.01)。
　　 7．肺組織病理學(xué)觀察：模型組及氨芐組可見(jiàn)部分肺泡間隔增寬，斷裂，肺間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，可見(jiàn)局灶性肺不張和肺氣腫，部分肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)肺泡巨噬細(xì)胞。3％NaCl或20％甘露醇輔助治療后，肺組織鏡下改變不明顯。以直徑相當(dāng)?shù)慕K末支氣管為參照計(jì)數(shù)終末支氣管周四個(gè)視野內(nèi)肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞數(shù)，各組間細(xì)胞計(jì)數(shù)并無(wú)明顯差異