氯化兩面針堿固體脂質(zhì)納米粒藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)研究.pdf

1、氯化兩面針堿(Nitidine Chloride，簡(jiǎn)稱NC)是從蕓香科植物兩面針Zanthoxylumnitidum(Roxb.).DC.的干燥根中提取出來的一種生物堿。本課題組前期大量研究表明，NC具有良好的抗腫瘤活性，但NC靶向性不強(qiáng)，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也有損害作用。固體脂質(zhì)納米粒(solidlipidnanoparicles，簡(jiǎn)稱SLN)是以天然或合成的固態(tài)脂類為載體制成的粒徑約為50-1000nm的膠體給藥體系，具有物

2、理穩(wěn)定性高、緩釋、靶向性好等優(yōu)點(diǎn)，是一種極有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)。為了充分發(fā)揮NC的抗腫瘤活性，提高藥物靶向性，本課題旨在以NC為模型藥制備NC-SLN，并對(duì)其進(jìn)行研究。
　　 目的：
　　 1.制備NC-SLN并對(duì)其進(jìn)行制劑學(xué)評(píng)價(jià)。
　　 2.研究NC-SLN在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程，計(jì)算并分析藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　 3.研究NC-SLN在大鼠體內(nèi)的分布規(guī)律，并對(duì)其進(jìn)行靶向性評(píng)價(jià)。
　　 4.考察N

3、C-SLN在裸小鼠體內(nèi)抗人肝癌Hep-G2活性。
　　 方法：
　　 1.采用高壓乳勻法制備NC-SLN，為了進(jìn)一步提高NC-SLN的穩(wěn)定性，對(duì)其進(jìn)行冷凍干燥，并對(duì)凍干復(fù)溶后的NC-SLN形態(tài)、粒徑、pH值、包封率及載藥量、穩(wěn)定性進(jìn)行研究。
　　 2.分別于大鼠尾靜脈注射NC-SLN、NC溶液，采用高效液相法測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)血藥濃度，計(jì)算并分析二者藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　 3.分別于大鼠尾靜脈注射NC-SLN、NC

4、溶液，采用高效液相法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)心、肝、脾、肺、腎和腦組織中的NC含量，對(duì)NC-SLN靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 4.以人肝癌HepG-2裸小鼠移植瘤為模型，觀察NC-SLN抗腫瘤活性，計(jì)算抑瘤率。
　　 結(jié)果：
　　 1.NC-SLN凍干復(fù)溶后，呈類球形，粒徑為(237±5.6)nm，粒徑分布比較均勻，PDI=(0.217±0.004)，pH為(5.18±0.13)，包封率為(77.40±1.09)％，載藥量為(

5、4.13±0.16)％，穩(wěn)定性好。
　　 2.NC主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為T1/2=(163.519±9.9019)min，AUC(0-t480)=(41.8383±1.302)μg·mL-1·min，AUC(0-∞)=(49.1851±2.3818)μg·mL-1·min，MRT=(235.9582±14.2884)min，Cl(s)=(0.2037±0.0100)L·kg-1·min-1，Vss=(47.9598±1.2787)L·

6、kg-1；NC-SLN主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)T1/2=(276.9393±7.9606)min，AUC(0-t480)=(120.6072±1.926)μg·mL-1·min，AUC(0-∞)=(167.0805±3.2012)μg·mL-1·min，MRT=(399.6239±11.4873)min，Cl(s)=(0.0599±0.0011)L·kg-1·min-1，Vss=(23.9177±0.4930)L·kg-1。
　　 3.N

7、C-SLN在肝臟、脾等臟器分布相對(duì)較多，在心臟、腦的分布減少，相比NC，NC-SLN在肝臟的Re、R％T、Ce靶向參數(shù)均表現(xiàn)出比其他組織更高的值，表明NC-SLN具備良好的肝靶向性。
　　 4.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，NC-SLN對(duì)人肝癌HepG-2裸小鼠移植瘤抑制率為58.87％，作用優(yōu)于NC。
　　 結(jié)論：
　　 1.高壓乳勻法制備的NC-SLN復(fù)溶后，粒徑小，包封率高，穩(wěn)定性好。
　　 2.與NC溶液相比，大