皮膚深度創(chuàng)面應(yīng)用生長(zhǎng)因子的臨床觀察.pdf

1、皮膚深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的處理，是燒傷臨床醫(yī)師的工作重點(diǎn)和難點(diǎn)，常規(guī)治療為采用局部或全身抗感染、敷料覆蓋待創(chuàng)面自然愈合。近年來(lái)由于對(duì)生長(zhǎng)因子(growth factor，GF)的深入研究和許多臨床試驗(yàn)均證實(shí)其在創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中起著重要作用，因此GF廣泛應(yīng)用于燒傷、糖尿病足、壓力性潰瘍等創(chuàng)面的治療，但其臨床實(shí)際應(yīng)用中存在使用不規(guī)范、長(zhǎng)期使用其安全性存疑、聯(lián)合應(yīng)用療效是否能加強(qiáng)、是否促進(jìn)瘢痕生長(zhǎng)等問(wèn)題。因此本研究開(kāi)展了深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面應(yīng)用GF的臨床觀

2、察。
　　燒傷后瘢痕攣縮畸形與皮膚深度創(chuàng)面的修復(fù)方法為采用全厚皮或皮瓣移植，但存在供區(qū)較大的缺損及愈合不良等不足，且愈合后供區(qū)出現(xiàn)瘢痕增生。因此為彌補(bǔ)上述不足許多人工真皮(artificial dermis)已經(jīng)研制出來(lái)并應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床。當(dāng)人工真皮移植于創(chuàng)面后，其修復(fù)創(chuàng)面的效果可達(dá)到類似全厚皮移植，但存在人工真皮完全血管化時(shí)間較長(zhǎng)的缺點(diǎn)。同時(shí)由于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)對(duì)

3、創(chuàng)面的組織修復(fù)有顯著促進(jìn)作用。因此本研究開(kāi)展了應(yīng)用人工真皮聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)對(duì)瘢痕切除創(chuàng)面和深度皮膚創(chuàng)面進(jìn)行修復(fù)的臨床觀察。
　　目的:1.比較常規(guī)治療、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor，EGF)應(yīng)用、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(acid fibroblast growth factor，aFGF)應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用EGF和aFG

4、F對(duì)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的治療效果，探討單用和聯(lián)合應(yīng)用GF對(duì)燒傷創(chuàng)面愈合的影響。
　　2.觀察人工真皮聯(lián)合bFGF在臨床上應(yīng)用于瘢痕和皮膚深度創(chuàng)面修復(fù)的效果。
　　方法:1.按照納入標(biāo)準(zhǔn)選擇西南醫(yī)院燒傷研究所2013年09月～2016年01月所收治的60例患者60個(gè)深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面。患者入院時(shí)按照隨機(jī)分為四組:A組（常規(guī)治療組）、B組(EGF治療組)、C組(aFGF治療組)、D組(EGF和aFGF聯(lián)合治療組)。所有患者入組創(chuàng)面給予清

5、除異物及明顯受污染的腐皮，碘伏消毒液常規(guī)消毒，后用生理鹽水徹底沖洗創(chuàng)面異物及碘伏消毒液。按照不同的分組，分別給予說(shuō)明書(shū)上所用用量包扎，換藥頻率為1次/2d。創(chuàng)面觀察以28d為截止點(diǎn)。觀察對(duì)象在截止時(shí)間不能完全愈合者，則停止觀察，只記錄傷后第28d創(chuàng)面愈合率。觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:①患者入組時(shí)一般指標(biāo)及相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果;②創(chuàng)面愈合情況，包括創(chuàng)面愈合速率、傷后10d、12d、14d、16d、18d各組創(chuàng)面愈合率(％)及創(chuàng)面完傘愈合時(shí)間(d);③

6、瘢痕增生情況（采用溫哥華瘢痕評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)）;④安全性分析等。對(duì)兩組間均值比較采用t檢驗(yàn)，多組樣本均數(shù)比較采用多個(gè)樣本比較的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)
　　2.回顧性分析西南醫(yī)院燒傷研究所2010年10月～2015年4月應(yīng)用人工真皮修復(fù)創(chuàng)面的72例患者的臨床資料，創(chuàng)面類型包括瘢痕切除創(chuàng)面、無(wú)肌腱或骨外露深度燒傷創(chuàng)面、小面積肌腱或骨外露創(chuàng)面，共102個(gè)創(chuàng)面。根據(jù)是否聯(lián)合bFGF，分為人工真皮組(60個(gè)創(chuàng)面)和人工真皮+bFG

7、F組(42個(gè)創(chuàng)面)。人工真皮組Ⅰ期手術(shù)行瘢痕切除或深度創(chuàng)面徹底清創(chuàng)，移植人工真皮，待人工真皮血管化完成時(shí)行Ⅱ期手術(shù)移植自體刃厚皮片修復(fù)創(chuàng)面。人工真皮+bFGF組的人工真皮預(yù)先用bFGF浸泡30 min后再移植，其余手術(shù)方法同人工真皮組。統(tǒng)計(jì)兩組患者手術(shù)面積、人工真皮血管化情況、皮片存活情況及隨訪情況。對(duì)數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)、Fisher確切概率檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:1.深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面應(yīng)用GF的臨床觀察結(jié)果顯示:①各組試驗(yàn)者入組時(shí)一般指標(biāo)及相關(guān)

8、檢驗(yàn)結(jié)果（除外呼吸、心率、肌酐、總膽紅素）無(wú)組間差異，具有可比性(P值均大于0.05)。②對(duì)四組患者創(chuàng)面愈合率(％)統(tǒng)計(jì)，各組創(chuàng)面?zhèn)?周內(nèi)創(chuàng)面愈合率極低，傷后2～3周愈合率明顯增快;B組和C組愈合率均快于A組，D組明顯快于A、B、C三組，B組和C組交替上升變化，未見(jiàn)明顯差別。A、B、C、D組傷后2周創(chuàng)面愈合率分別為（33.8±7.0）、(47.9±15.8)、(45.3±13.7)、（60.9±11.0）％;B組和C組傷后2周愈合率均

9、高于A組(t值分別為-3.158、-2.878，P值分別為0.004、0.008)，D組明顯高于A、B、C三組(t值分別為-8.081、-2.617、-3.389，P值分別為0.000、0.014、0.002)，B組和C組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值為0.468，P值為0.644)。A、B、C、D組創(chuàng)面平均愈合時(shí)間分別為（25.2±1.7）、(20.5±2.3)、（20.7±3.7）、(17.9±1.7)d;B組和C組創(chuàng)面完全愈合天數(shù)均短于A

10、組(t值分別為6.222、4.112，P值分別為0.000、0.000)，D組明顯短于A、B、C三組(t值分別為11.535、3.488、2.778，P值分別為0.000、0.002、0.010)，B組和C組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值為-0.286，P值為0.777)。③所有患者傷后4周及出院時(shí)創(chuàng)面行溫哥華瘢痕評(píng)分，各組結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2值分別為4.024、2.668;P值分別為0.259、0.446)。④所有患者在治療期間及出院時(shí)

11、未出現(xiàn)明顯全身和局部不良反應(yīng)發(fā)生;長(zhǎng)期隨訪創(chuàng)面未見(jiàn)破潰、水皰形成、癌變等并發(fā)癥發(fā)生。
　　2.人工真皮聯(lián)合生長(zhǎng)因子在皮膚瘢痕和深度創(chuàng)面的臨床觀察與應(yīng)用結(jié)果顯示:①兩組患者瘢痕創(chuàng)面、無(wú)肌腱或骨外露深度燒傷創(chuàng)面、小面積的肌腱或骨外露創(chuàng)面手術(shù)面積相近(t值為-1.853～-0.200，P值均大于0.05)。人工真皮+bFGF組瘢痕創(chuàng)面、無(wú)肌腱或骨外露深度燒傷創(chuàng)面、小面積的肌腱或骨外露創(chuàng)面完全血管化時(shí)間分別為（15.6±2.9）、（14.

12、7±2.7）、(20.3±4.4)d，較人工真皮組相對(duì)應(yīng)創(chuàng)面的時(shí)間分別為（18.3±4.7）、(18.7±4.2)、(27.7±8.8)d平均分別縮短約2.7、4.0、7.3d(t值為-2.779～-2.383，P值均小于0.05)。②2組患者89次移植皮片存活率優(yōu)，12次存活率良，1次存活率差。人工真皮+bFGF組3種創(chuàng)面類型中，相同類型創(chuàng)面皮片存活率優(yōu)所占比例均高于人工真皮組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均大于0.05)。③兩組患者術(shù)后