基質金屬蛋白酶及其抑制劑與尿毒癥患者血管鈣化相關性的分析.pdf

1、目的:探討基質金屬蛋白酶及其抑制劑系統(tǒng)與血管鈣化的關系,進一步解析尿毒癥患者血管鈣化的機制,尋求新的可能的治療靶點。
　　 方法:(1)80例尿毒癥患者的橈動脈為尿毒癥組;10例因上肢外傷行截肢手術時取得橈動脈為正常對照組。HE染色觀察血管;應用vonKossa染色判斷橈動脈血管鈣鹽沉積程度;應用免疫組化方法測定MMP-9、TIMP-1、骨橋蛋白(OPN)、I型膠原、核心結合因子(Cbfa-1)在橈動脈血管壁上的表達。(2)應用

2、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法,測定60例尿毒癥患者(從前述80例中取得)及60例腎功正常人(包括10例手術病人)血清中TIMP-1水平;應用多層螺旋CT心臟掃描,明確冠狀動脈鈣化(CAC)情況,并計算鈣化積分以評估CAC程度。同時測定外周血中鈣(Ca)、磷(P)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血紅蛋白(HB)、甲狀旁腺激素(iPTH)、C反應蛋白(CRP)等指標。
　

3、　 結果:HE染色顯示尿毒癥組患者橈動脈內膜中層較正常對照組明顯增厚[(0.51±0.40)mm比(0.14±0.21)mm,P＜0.05]:尿毒癥組橈動脈管壁/血管直徑的比值明顯高于對照組[(0.35±0.15)mm比(0.21±0.04)mm,P＜0.05]。80例尿毒癥患者橈動脈血管標本中出現(xiàn)血管鈣化的有36例,發(fā)生率45％;其中輕中度鈣化25例,重度鈣化11例,鈣化均發(fā)生在血管中膜。鈣化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、

4、OPN、I型膠原、Cbfa-1的陽性表達(P＜0.01);尿毒癥組無鈣化的44例血管中也有33例(75%)血管中膜有OPN的表達,29例(66%)有I型膠原的表達,但無Cbfa-1的陽性表達。10例對照組血管均無鈣化表現(xiàn),亦無OPN表達。尿毒癥患者血清TIMP-1水平明顯高于腎功正常人(P＜0.05)。60例尿毒癥患者中有47例(78.33%)存在不同程度的CAC,平均鈣化積分783.26分。60例腎功正常人中(包括10例手術病人)僅有

5、3例存在CAC(5%),平均鈣化積分2.2分,此3例CAC者均為70歲以上,且鈣化積分＜100。尿毒癥組與對照組的體重指數(shù)、血鈣、三酰甘油(TG)、總膽固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)差異無統(tǒng)計學意義。尿毒癥患者的動脈收縮壓、血磷水平、鈣磷乘積、iPTH、C反應蛋白水平明顯高于對照組(P＜0.01)。血紅蛋白水平明顯低于對照組(P＜0.01)。CAC組年齡、體重指數(shù)、糖尿病患者例數(shù)、透析時間、血磷、鈣磷乘積、CR