硫化氫抑制內質網(wǎng)應激改善大鼠主動脈血管鈣化.pdf

1、目的:證實硫化氫(hydrogen sulfide，H2S)通過抑制內質網(wǎng)應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)改善血管鈣化(vascular calcification，VC)。
　　方法:維生素D3肌注和尼古丁灌胃(vitamin D3 plus nicotine，VDN)制備大鼠VC模型，動脈插管法測定血流動力學參數(shù);取主動脈切片做HE染色;測定主動脈鈣含量;測定主動脈和血漿堿性磷酸酶(al

2、kalinephosphatase，ALP)活性;Western blot檢測相關蛋白表達水平，包括主動脈平滑肌細胞收縮表型標志蛋白SM22α（smooth muscle22α）和calponin-1，成骨樣細胞表型標志蛋白RUNX2(runt-related transcriptionfactor2)和BMP2（bone morphogenetic protein2），ERS標志蛋白CHOP(C/EBP-homologous prot

3、ein), GRP78(glucose-regulated protein78 kDa)和active-caspase12。
　　結果:與對照組大鼠相比，VDN組大鼠主動脈鈣含量、血漿和主動脈ALP活性和收縮壓(systolic blood pressure，SBP)顯著升高，主動脈組織SM22α和calponin-1表達水平顯著降低，RUNX2和BMP2表達水平顯著升高。而VDN大鼠腹腔給予NaHS(56μmol/kg)后可明顯

4、改善上述指標。此外，VDN組大鼠血管組織ERS相關蛋白CHOP，GRP78和active-caspase12的表達水平均顯著上調，NaHS可顯著抑制ERS相關蛋白的上調。ERS激動劑衣霉素（tunicamycin，TM）可抑制NaHS改善VC的作用，而ERS抑制劑4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid，PBA)與NaHS具有相似的減輕VC的作用。
　　結論:上述研究結果提示硫化氫具有改善VC的作用，其作用可能是通過抑