林可霉素發(fā)酵工藝及膜分離技術(shù)的研究.pdf

1、林可霉素又稱潔霉素，是于1962年在林肯鏈霉菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離得到的一種廣譜抗生素。林可霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有高效的抗性，它是通過作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈延長(zhǎng)，影響蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到其殺滅細(xì)菌的效果。林可霉素和其它的抗生素之間不存在交叉耐藥性，其本身毒性也低且價(jià)格低廉，因此，林可霉素及其衍生物在醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)被廣泛使用，是一種被國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)重點(diǎn)生產(chǎn)的抗生素。本文通過研究林可霉素發(fā)酵及分離提取兩個(gè)方面，以期能夠提高林可霉素的

2、產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。
　　在林可霉素的發(fā)酵工藝研究中，一方面通過考察在林可霉素發(fā)酵的中后期空氣流量的降低對(duì)林可霉素發(fā)酵的影響，結(jié)果表明，在88h時(shí)將空氣流量最低能降低到1:0.4，降得再低就會(huì)對(duì)林可霉素的發(fā)酵產(chǎn)生較大影響，但再在144h時(shí)將空氣流量降低到1:0.2則對(duì)林可霉素的發(fā)酵影響較??；另一方面通過考察在基礎(chǔ)培養(yǎng)基和補(bǔ)糖中逐步用液化液代替液化糖對(duì)Streptomyces lincolnensis13生長(zhǎng)及林可霉素發(fā)酵效價(jià)的影響

3、，結(jié)果表明，僅在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中用液化液代替液化糖時(shí)，在發(fā)酵前期菌絲生長(zhǎng)沒使用液化糖的好，在中后期則生長(zhǎng)的更好，林可霉素的釋放也更快，最終發(fā)酵效價(jià)提高了8.6％，而在基礎(chǔ)培養(yǎng)基和補(bǔ)糖中都用液化液代替液化糖，比僅在基礎(chǔ)培養(yǎng)基用液化液代替液化糖的效果更好，最終發(fā)酵效價(jià)提高了12.4%。
　　在林可霉素的分離提取方面，針對(duì)林可霉素現(xiàn)有提取工藝中大多數(shù)采用板框過濾工藝，其存在工作強(qiáng)度大、過濾速度慢、不連續(xù)、效率低等缺點(diǎn)，而濾液質(zhì)量不能得到保障

4、，致使后續(xù)工藝不穩(wěn)定，而陶瓷膜分離技術(shù)具有機(jī)械強(qiáng)度高、耐酸堿性強(qiáng)、在常溫下易操作、能連續(xù)操作、分離精度高、過濾速度快、過濾液澄清、易清洗再生、使用壽命長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，因而嘗試采用陶瓷膜過濾林可霉素發(fā)酵液。在采用陶瓷膜過濾林可霉素發(fā)酵液時(shí)，系統(tǒng)研究了林可霉素發(fā)酵液過濾工藝條件。結(jié)果表明，采用50nm孔徑的陶瓷膜，過膜壓差為0.15MPa，膜面流速為4m/s，濃縮至3.5倍時(shí)加入1倍量原液的水洗濾，膜平均通量達(dá)134~140L/(h·m2)，林可