骨結(jié)核治療用局部長(zhǎng)效藥物緩釋復(fù)合材料研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文骨結(jié)核治療用局部長(zhǎng)效藥物緩釋復(fù)合材料研究Studyonlocallong—termdrugreleasecompositesystemsinthetreatmentofbonetuberculosis課題來(lái)源：全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育項(xiàng)目13QNP087國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目81071454學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員李大偉馬遠(yuǎn)征骨外科專業(yè)型博士研究生南方

2、醫(yī)院2016年3月9日廣州摘要等復(fù)雜因素致使硬化骨內(nèi)壞死及干酪樣病灶中的菌群難以被殺滅，成為結(jié)核復(fù)發(fā)的潛在因素。因此，通過(guò)局部給藥途徑直接將藥物置于病灶之內(nèi)，在局部釋放抗結(jié)核藥物，有利于結(jié)核病的治療。骨關(guān)節(jié)結(jié)核局部藥物緩釋體系的優(yōu)勢(shì)在于，在局部可達(dá)到較高的殺菌濃度，有利于殺滅或抑制結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)、繁殖，減少因局部藥物濃度低導(dǎo)致的耐藥；血藥濃度低，全身毒副作用?。凰幬镙d體材料代替或修復(fù)骨缺損，在植入病灶后逐步被機(jī)體降解、釋放藥物的同時(shí)

3、，最終被骨組織替代。因此，發(fā)展局部給藥途徑的緩釋抗結(jié)核藥物系統(tǒng)，在手術(shù)中植入清除的骨關(guān)節(jié)結(jié)核病灶區(qū)，在局部較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)形成高于最低抑菌藥物濃度的環(huán)境，有利于殺滅或抑制病灶內(nèi)殘余的結(jié)核分枝桿菌菌群。同時(shí)緩釋藥物的載體若具有植骨替代作用，在植入病灶后被機(jī)體降解、釋放藥物的同時(shí)，逐步被骨組織替代，可加速病灶愈合。因而，局部藥物緩釋材料體系的研發(fā)是治療骨關(guān)節(jié)結(jié)核的具有前景的重要研究方向。抗結(jié)核藥物種類繁多，具備不同的親疏水性，為了解決藥物初期釋放

4、暴釋問(wèn)題，和載多藥控釋，以抗結(jié)核藥物的親疏水性，將結(jié)核藥分為三類，水溶性抗結(jié)核藥物，以異煙肼為代表；油溶性抗結(jié)核藥物，以利福平為代表；不完全溶于水，也不完全溶于酯類，以吡嗪酰胺為代表。共混，是最常用、和方法簡(jiǎn)單有效的藥物負(fù)載方式，對(duì)于油溶性藥物而言，可以采用共混的方式負(fù)載抗結(jié)核藥物，但是對(duì)于水溶性藥物而言，簡(jiǎn)單的共混制備緩釋材料后，材料所展現(xiàn)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)是初期藥物釋放的藥量過(guò)大，藥物的損失量大，同時(shí)在局部的濃度過(guò)高，間接導(dǎo)致血中的藥

5、物濃度增高，在全身增加藥物副作用風(fēng)險(xiǎn)，在局部增加藥物選擇性耐藥的風(fēng)險(xiǎn)?？梢愿纳扑幬锕不斓姆绞接校夯瘜W(xué)反應(yīng)法和微球包覆方法?；瘜W(xué)反應(yīng)鍵合方法是，將擬負(fù)載的藥物與化學(xué)高分子通過(guò)鍵共軛的方法結(jié)合，在特定微環(huán)境下，比如pH值得變化，材料發(fā)生降解，降解的同時(shí)實(shí)現(xiàn)藥物的釋放?；瘜W(xué)鍵合的過(guò)程是將PLGA連接上活性基團(tuán)醛基，使得水溶性藥物，以異煙肼為例，異煙肼上的胺基與活性基團(tuán)醛基反應(yīng)鍵合，PLGA和異煙肼的鍵合過(guò)程是通過(guò)胺基和醛基反應(yīng)形成的腙基來(lái)實(shí)現(xiàn)