具有特殊形貌的碳酸鹽和磷酸鹽的設(shè)計合成及潛在應(yīng)用.pdf

1、無機納米材料常用合成方法包括溶膠-凝膠法、水熱法、硬模版法、軟模板法、犧牲模板法等;被廣泛應(yīng)用于熒光標記、藥物輸送、污水處理、鋰電池、催化、傳感及化學(xué)儲能等方面，微/納米材料中的磷酸鈣鹽和碳酸鈣鹽具有良好的生物相容性、生物可降解性和pH敏感性，近年來被廣泛應(yīng)用于藥物負載、傳輸和可控釋放領(lǐng)域。表面活性劑主要通過以軟膜板、吸附在納米材料的晶面改變晶型生成或者和合成材料的粒子形成配離子等三種方式控制產(chǎn)物的形貌;仿生合成是基于生物礦化的基本原理

2、，模擬在生物體內(nèi)形成生物礦物的過程，在體外利用生物分子調(diào)控?zé)o機材料的合成;
　　藥物傳輸體系(DDS)與傳統(tǒng)的藥物治療、化療和放射性治療相比，存在的優(yōu)勢在于:腫瘤病灶部位的濃度高、毒副作用小、給藥頻率低等;靶向藥物傳輸體系(TDDS)包括載體、靶向試劑和藥物三個方面，具有四個特點:保持、避開、靶向性和釋放。在到達腫瘤部位前能將藥物封裝在內(nèi)部，能夠避開單核細胞的吞噬作用，對腫瘤部位能靶向性識別、釋放藥物，根據(jù)載體和腫瘤病灶部位作用機

3、理不同可分為被動靶向和主動靶向;被動靶向也就是自然靶向，主動靶向即對藥物載體進行表面修飾，使其表面連接有腫瘤細胞表面的特異性受體可以特異性識別的配體。在藥物傳輸?shù)倪^程中，載體材料表面的配體和腫瘤細胞表面的受體通過特異性結(jié)合，從而實現(xiàn)靶向傳輸?shù)男Ч?br>　　與膠束、有機復(fù)合材料、脂質(zhì)體載體相比，以磷酸鈣鹽和碳酸鈣鹽為載藥系統(tǒng)的優(yōu)點體現(xiàn)在無毒、穩(wěn)定性及生物相容性好、較好pH敏感性，并且藥物釋放后易于排出體外;可利用腫瘤細胞周圍組織以及細

4、胞內(nèi)的溶酶體的pH值均低于正常細胞的pH值從而達到定向藥物釋放的目的。
　　本論文研究主要分為以下幾方面:
　　利用CTAB和FA為有機基質(zhì)，分別合成了兩種花狀CaCO3材料、飛碟狀CaCO3、囊泡狀磷酸鈣Ca3(PO4)2、球形和蒲公英狀的BaCO3，通過多種不同的測試手段對樣品的形貌和性質(zhì)進行表征，結(jié)果表明合成的材料粒徑均一，具有多孔結(jié)構(gòu)，其中CaCO3和Ca3(PO4)2表面電勢為負，這一性質(zhì)有助于提高材料的負載率。<

5、br>　　以抗腫瘤藥物DOX為模型，對CaCO3材料和Ca3(PO4)2材料進行了體外藥物負載-控釋實驗，實驗結(jié)果表明花狀CaCO3、FA-CaCO3、飛碟狀CaCO3和Ca3(PO4)2均具有較高的藥物負載率，分別為95.9％、84.5％、83％和82.5％，控釋實驗表明:因碳酸鈣材料和磷酸鈣材料均具有pH敏感性，在弱酸性條件能緩慢分解釋放藥物，在中性條件下不分解，起到保護藥物減少在正常細胞周圍釋放，且在前50h時沒有爆發(fā)性釋放的現(xiàn)象

6、，能夠達到緩慢釋放的效果，緩慢控釋能夠延長藥物的釋放時間，減少給藥次數(shù)，這一結(jié)果為材料的細胞活性實驗提供了重要的實驗依據(jù)。
　　細胞生物學(xué)測試結(jié)果顯示將DOX負載于兩種花狀CaCO3材料后，藥物的特異性明顯，尤其是FA-CaCO3可將藥物的特異性提高至純藥的3.3倍，將DOX負載于飛碟狀CaCO3后，藥物的特異性提高至純藥的2.5倍，顯示了所合成的FA-CaCO3和飛碟狀CaCO3在抗腫瘤藥物負載和腫瘤治療領(lǐng)域具有良好的潛在應(yīng)用。