膿毒癥患者外周血炎癥因子及調(diào)節(jié)性T細胞失衡的研究.pdf

1、目的:研究膿毒癥、膿毒癥休克患者外周血中T淋巴細胞亞群、Treg細胞、促炎因子IL-6和TNF-α、抑炎因子IL-10和TGF-β的動態(tài)變化情況及臨床意義，豐富對膿毒癥患者免疫紊亂的認識。
　　方法:收集2017年2月-2018年2月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診ICU收治的患者44例（膿毒癥休克患者15例，膿毒癥患者11例，非膿毒癥患者18例），在確診為膿毒癥或膿毒癥休克的當日，進行外周血淋巴細胞亞群分析，評價膿毒癥患者的免疫狀況

2、，同時將非膿毒癥患者18例納入對照組。分別用Elisa檢測膿毒癥患者確診為膿毒癥后（對照組為入院后）的當天、第3天、第7天患者外周血血清中的IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α等炎癥因子的表達的量以及相應(yīng)的SOFA評分，同時用流式細胞技術(shù)檢測患者在確診為膿毒癥或膿毒癥休克后的第3天、第7天外周血中Treg細胞表達的量。對入組的患者進行入院當日的APACHEⅡ評分，研究APACHEⅡ評分、SOFA評分與炎癥因子表達量及Treg細胞

3、表達量的的相關(guān)性，比較膿毒癥休克組、膿毒癥組、非膿毒癥組促炎因子、抗炎因子、Treg細胞變化趨勢及差異性，探索促炎因子、抗炎因子、Treg細胞變化趨勢與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.按病情嚴重程度分組:本實驗在確診為膿毒癥休克，膿毒癥的當天進行淋巴細胞亞群分析，結(jié)果顯示除CD4+T細胞(Th)比例膿毒癥組低于非膿毒癥組有統(tǒng)計學(xué)意義外，淋巴細胞占比、CD8+T細胞比(TS)、Th/Ts在三組之間均無統(tǒng)計學(xué)差異;確診的當天，促炎介質(zhì)

4、IL-6和TNF-α就顯示出膿毒癥休克組最高，膿毒癥組其次，非膿毒癥組最低的趨勢，而抗炎介質(zhì)IL-10也顯示出膿毒癥休克組顯著大于非膿毒癥組的現(xiàn)象，這種組與組之間的差別與說明疾病嚴重程度的APACHEⅡ評分和SOFA評分是一致的;CD4+T細胞占有核細胞的比值隨病情的嚴重程度增高而減少，但Treg占CD4+T細胞的比值卻是增加的，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);
　　2.按生存和死亡分組:IL-6死亡組在確診當天、3天、7天逐步

5、升高，并在第7天顯著高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同樣的，死亡組的TNF-α也呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，并在第7天顯著高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。另外TGF-β在死亡組也是逐漸升高的，第7天顯著高于確診當天;CD4+T細胞的比值在死亡組比生存組低，而Treg占比卻在死亡組比生存組高。對有意義的指標進行膿毒癥預(yù)后的二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，只有APACHEⅡ可作為膿毒癥預(yù)后的危險因素，而由于膿毒癥患者病情復(fù)雜，治療過程中炎癥因子及免疫

6、狀態(tài)不斷變化，且患者炎癥反應(yīng)呈現(xiàn)出多樣性、復(fù)雜性，炎癥因子又具有多效性、網(wǎng)絡(luò)性、重疊性等特點，本課題研究尚未發(fā)現(xiàn)其他有意義的指標可作為膿毒癥預(yù)后的獨立危險因素。
　　結(jié)論:1.在膿毒癥早期，患者就出現(xiàn)免疫功能降低，但免疫功能降低得并不明顯。
　　2.膿毒癥早期就有IL-6、TNF-α等炎癥因子的大量釋放，但并非只有促炎介質(zhì)的釋放，抗炎介質(zhì)如IL-10、TGF-β也隨之增高，說明膿毒癥早期并出現(xiàn)抗/促炎反應(yīng)的失衡。促炎介質(zhì)與反