HA-PDM復合膠體粒子的制備以及載藥性能研究.pdf

1、目的：透明質(zhì)酸是一種直鏈線型陰離子粘多糖，具有優(yōu)秀的生物相容性、保濕性、獨特的粘彈性和良好的水溶性。被廣泛用于臨床、化妝品以及藥物劑型開發(fā)。但其對強酸、強堿、熱、自由基及透明質(zhì)酸酶敏感，容易發(fā)生降解，從而限制其應用。本實驗將利用HA與疏水單體形成自組裝復合物膠體粒子，以氯雷他定和多潘立酮為模型藥物，考察了藥物在酸性環(huán)境下的釋放行為，為易被酸性降解的藥物提供一種新型載體。
　　方法：HA作為聚陰離子電解質(zhì)，甲基丙烯酸二氨基乙酯(DM

2、)做為陽離子疏水單體通過靜電作用與HA形成組裝體，通過單體的乳液聚合形成一種雙親性的膠體粒子，利用正交分析法對HA-PDM復合膠體粒子的制備處方進行篩選，用Zeta電位儀，TEM，粒度測定儀和紅外光譜對載體進行評價。采用溶液揮發(fā)法對氯雷他定和多潘立酮進行載藥，利用紫外分光光度法方法測定載藥率以及體外累計釋放率。
　　結(jié)果：HA-PDM載體最優(yōu)制備處方為引發(fā)劑為APS∶ FeSo4=4∶1，HA∶DM∶引發(fā)劑=1.5∶1∶0.5，H

3、A溶液濃度為3mg/ml，HA-DM混合溶液最佳pH為4.52，反應溫度為60℃，反應時間為5h，透析pH為5。從HA，PDM以及HA-PDM紅外圖譜得到，HA和PDM譜圖中1737 cm-1和1730 cm-1歸屬于羧基的v(C=O)吸收峰，HA/PDM譜圖中此吸收峰發(fā)生紅移強度減弱且右移至1670 cm-1，判斷這是由于HA中羧基與PDM中質(zhì)子化的叔胺形成了離子鍵所致，此吸收峰并不明顯，測得在制備過程中，復合物膠體粒子的Zeta電位

4、在-30～-40范圍內(nèi)，并隨反應進行Zeta電位絕對值降低。與HA、PDM的Zeta電位對照，復合物膠體粒子的Zeta電位在HA、PDM之間，并且復合物膠體粒子的粒徑隨反應進行逐漸減小，說明HA和PDM間由于靜電相互作用，形成自組裝復合物膠體粒子。載多潘立酮最佳處方為載體∶多潘立酮原料藥=3∶1，反應時間為2h，反應溫度為75℃，載藥量為17.61％，多潘立酮原料藥在模擬胃酸環(huán)境的累計釋放率為117.30％。多潘立酮HA-PDM聚合物膠

5、體粒子在模擬胃酸環(huán)境的累計釋放率為67.78％。載氯雷他定的最優(yōu)制備處方為載體∶氯雷他定原料藥=1∶1，反應時間為25 min，反應溫度為60℃，載藥率為69.4％，氯雷他定原料藥在模擬胃酸環(huán)境的累計釋放率為92.68％。氯雷他定HA-PDM聚合物膠體粒子在模擬胃酸環(huán)境的累計釋放率為79.67％。
　　結(jié)論：根據(jù)Zeta電位，粒徑以及紅外圖譜結(jié)果可知，HA-PDM載體是通過靜電力作用形成復合膠體粒子，通過兩種藥物的體外累計釋放率可