氨基酸對粉霧劑肺部沉積效率及晶型的影響.pdf

1、目的：制備硫酸沙丁胺醇干粉吸入劑，提高體外沉積效率。開辟氨曲南吸入藥物新劑型，篩選適合肺部吸入的輔料氨基酸，同時開展氨基酸對晶型影響的相關(guān)研究。
　　方法：⑴建立制備硫酸沙丁胺醇、氨曲南干粉吸入劑的質(zhì)量評價體系，包括兩種藥物的HPLC含量測定法、粉末的理化性質(zhì)、體外有效沉積率和晶型變化的考察。⑵采用微納米噴霧干燥制備硫酸沙丁胺醇微粉，向處方中加入乳糖、亮氨酸為輔料制備干粉劑，以體外沉積率為主要評價指標，考察亮氨酸的影響。⑶采用噴霧

2、干燥技術(shù)制備氨曲南干粉吸入劑，并選用亮氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、甘氨酸為輔料，分析氨基酸對氨曲南體外沉積及晶型的影響。
　　結(jié)果：①兩種藥物的HPLC含量測定方法精密可靠，能夠滿足含量測定的要求。②使用微納米噴霧干燥法制備藥物微粉，優(yōu)化工藝參數(shù)，制備粒徑均一、空氣動力學(xué)粒徑在1-5μm范圍的顆粒。③微納米噴霧干燥硫酸沙丁胺醇藥物經(jīng)噴霧干燥工藝處理后粉末不穩(wěn)定，而加入亮氨酸之后，粉末的穩(wěn)定性得到改善。體外有效沉積效率明顯提高30

3、％，50%。④以氨曲南為模型藥物，選用5種氨基酸制備的粉末除甘氨酸外空氣動力學(xué)粒徑在2μm以下，其中亮氨酸、組氨酸、賴氨酸三組氨基酸FPF分別提高16.3%，5.96%，19.86%。不同的氨基酸均不同程度提高了干粉顆粒的穩(wěn)定性。⑤篩選亮氨酸濃度，F(xiàn)PF最大可達到62.40%，顯著改善了粉末的霧化性能。篩選組氨酸濃度，F(xiàn)PF最大增至59%。(6)納米噴霧干燥制備純氨曲南粉末FPF只有41.23%。當加入亮氨酸之后提高至85.07%。