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文檔簡介
1、糖尿病是由于環(huán)境和遺傳因素引起的一類慢性代謝性疾病,主要表現(xiàn)為高血糖,高血脂,高胰島素血癥等。糖尿病目前成為僅次于癌癥和心腦血管疾病危害我國國民健康的第三大殺手。目前治療糖尿病的方法包括注射胰島素和口服降糖藥物,但是這些藥物在臨床應(yīng)用中會導(dǎo)致胃腸道不適或者低血糖等副作用。因此,尋找毒副作用小,療效穩(wěn)定且經(jīng)濟實用的抗糖尿病藥物已經(jīng)引起人們的高度關(guān)注,中草藥資源已經(jīng)成為發(fā)掘新型抗糖尿病藥物的熱點。在前期,研究組已經(jīng)建立了基于L6細胞GLUT
2、4( Glucose Transporter4)熒光標(biāo)記和轉(zhuǎn)染及運用激光共聚焦掃描顯微鏡的促進GLUT4上膜篩選方法。采用上述篩選方法,我們篩選了含有400種中草藥和民族藥的組分庫,發(fā)現(xiàn)四種藥材三顆針(Berberis julianae Schneid.)、苦參(Sophora flavescens Ait.)、廣豆根(Sophora tonkinensis Gagnep.)和檸檬桉(Eucalyptus citriodora Hook
3、.)均有不同程度的促GLUT4轉(zhuǎn)運活性。
三顆針的甲醇提取物(BJSME)將L6細胞內(nèi)的GLUT4的轉(zhuǎn)運活性提高了1.8倍。對其體內(nèi)活性進行研究,發(fā)現(xiàn)其對鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)結(jié)合高脂飲食所致的2型糖尿病小鼠顯示出良好的抗糖尿病活性。BJSME提取物能夠降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖水平和血清胰島素含量,顯著減輕小鼠肝臟和骨骼肌組織的脂肪堆積,同時對小鼠胰腺具有一定的保護作用;BJSME能夠上調(diào)肝臟和
4、骨骼肌組織中的腺苷酸環(huán)化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,同時能夠增加肌肉組織中GLUT4蛋白的表達。
苦參的乙酸乙酯提取物(SF-EtOAc)將L6細胞內(nèi)的GLUT4的轉(zhuǎn)運活性提高至2.2倍。利用2型糖尿病模型小鼠KKAy對其體內(nèi)抗糖尿病活性進行研究,發(fā)現(xiàn)SF-EtOAc能夠顯著降低小鼠空腹血糖,改善小鼠口服糖耐量和脂代謝,同時能夠增加小鼠肝臟AMPK的磷酸化水平,初步闡明了SF-EtOAc的抗糖尿病機制。利用離線LC-NMR
5、和LC-UV-ESIMS系統(tǒng)對活性部位SF-EtOAc進行高效分離純化得到15個化合物,根據(jù)理化性質(zhì)和波普數(shù)據(jù)鑒定了所分離化合物的結(jié)構(gòu)。
廣豆根乙酸乙酯部位(ST-EtOAc)能將L6細胞內(nèi)的GLUT4的轉(zhuǎn)運活性提高至2.3倍。以KKAy模型小鼠檢測其體內(nèi)抗糖尿病活性結(jié)果表明,ST-EtOAc能夠降低空腹血糖和血清胰島素水平,提高小鼠口服糖耐量,顯著降低低血脂水平和組織脂肪含量。證實其具有抗糖尿病和改善脂代謝的作用。
6、 檸檬桉乙酸乙酯部位(EC-EtOAc)能顯著提高將L6細胞內(nèi)的GLUT4的轉(zhuǎn)運活性,提高增幅倍數(shù)為2.3倍。對EC-EtOAc部位活性導(dǎo)向的分離純化得到13個化合物,利用激光共聚焦顯微鏡觀察13個化合物對GLUT4轉(zhuǎn)運的作用,發(fā)現(xiàn)化合物白樺脂酸(betulinic acid,17)和科羅索酸(corosolic acid,20)顯示出較強的促GLUT4上膜活性,分別能將 GLUT4轉(zhuǎn)膜活性提高至2.4和1.8倍,這兩個三萜酸被認為是檸
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