殼聚糖基AIE熒光探針的分子設(shè)計(jì)及其在細(xì)胞成像中的應(yīng)用.pdf

1、殼聚糖因具有優(yōu)異的生物相容性、生物可降解性以及低毒性等眾多優(yōu)點(diǎn)而被當(dāng)做一種醫(yī)用材料廣泛使用。然而，殼聚糖有限的水溶性限制了它在藥物釋放以及生物監(jiān)測(cè)方面的應(yīng)用。解決這個(gè)問題的一個(gè)有效途徑是對(duì)殼聚糖進(jìn)行水溶性修飾，而在眾多方法中，聚乙二醇修飾殼聚糖是一種較為有效的手段。將聚乙二醇接枝到殼聚糖上主要有兩種途徑:通過2號(hào)位上的氨基引入聚乙二醇;以及通過6號(hào)位上的羥基引入聚乙二醇。在這兩種途徑中，后者保留了活性氨基，使得后續(xù)進(jìn)一步修飾成為可能，因

2、而被認(rèn)為是更加有效地一種方法。
　　另一方面，熒光檢測(cè)技術(shù)具有高靈敏度、低噪音等突出優(yōu)點(diǎn)。而一般小分子熒光染料因?yàn)榫哂芯奂T導(dǎo)淬滅特性，而極大地限制了其應(yīng)用范圍，影響檢測(cè)效果。與之相反，具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光特性(ALE)的熒光分子則不會(huì)在聚集態(tài)下發(fā)生熒光淬滅，光譜隨濃度變化無漂移，且敏感度高，這些因素使得AIE特性的熒光分子在生物監(jiān)測(cè)領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。
　　本論文結(jié)合以上兩種思路，以使用殼聚糖為主體制備具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光性能的

3、熒光探針，同時(shí)增強(qiáng)其水溶性以提高在生物體內(nèi)的長循環(huán)時(shí)間，主要取得了以下成果:
　　通過點(diǎn)擊反應(yīng)成功合成出結(jié)構(gòu)可控的聚乙二醇接枝殼聚糖產(chǎn)物，并以此進(jìn)一步制備了四苯基乙烯(TPE)修飾的聚乙二醇接枝殼聚糖熒光探針。該熒光探針的激發(fā)波及熒光發(fā)射峰分別位于320 nm及474nm。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了該材料無細(xì)胞毒性，熒光顯微鏡照片顯示熒光分子成功進(jìn)入細(xì)胞，成像效果良好。
　　此外，通過巰基-雙硫鍵的交換反應(yīng)制備得到了通過雙硫鍵接枝