血漿鋅水平、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8基因與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、第一部分血漿鋅水平與糖尿病前期和2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性
　　目的：探討血漿中鋅水平與糖尿病前期和2型糖尿病(T2D)的關(guān)聯(lián)性。
　　方法:研究對(duì)象主要為進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)人群。根據(jù)WHO1999診斷標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分為糖尿病前期即糖調(diào)節(jié)受損（IGR）、T2D和健康對(duì)照組。血漿鋅濃度采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀檢測(cè)。
　　結(jié)果：本研究共納入研究對(duì)象1796名，其中包括218名新診斷糖尿病前期患者，785名新診斷T2

2、D患者和793名對(duì)照組人群。對(duì)照組、IGR組和T2D組血漿濃度分別為161.10(114.56-221.08)μg/dl、112.96(90.87-143.40)μg/dl、104.96(85.72-133.69)μg/dl，與對(duì)照組相比，IGR組和T2D組血漿濃度均顯著降低（P<0.001）。在對(duì)混雜因素進(jìn)行調(diào)整后結(jié)果顯示，與血漿鋅最低三分位的人群相比，血漿鋅水平居于最高三分位的人群患IGR和T2D的OR值分別為0.10(0.05-0

3、.21)和0.09(0.06-0.13)；血漿鋅濃度每升高10μg/dl，IGR和T2D的OR值分別為0.87(0.83-0.91)和0.87(0.85-0.89)，具有顯著的線性劑量反應(yīng)關(guān)系（P for trend<0.001）。在各個(gè)亞組中，血漿鋅水平與T2D之間的關(guān)聯(lián)性保持一致。
　　結(jié)論：本研究表明，血漿中鋅水平降低與IGR和T2D患病風(fēng)險(xiǎn)具有顯著的關(guān)聯(lián)性，而且具有線性劑量反應(yīng)關(guān)系。
　　第二部分SLC30A8基因多

4、態(tài)性與糖尿病前期和2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性
　　目的：探討SLC30A8基因SNP位點(diǎn)rs13266634基因多態(tài)性與T2D和IGR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：研究對(duì)象同第一部分。采用TaqMan探針熒光定量PCR法，對(duì)SLC30A8基因SNP位點(diǎn)rs13266634進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：IGR、T2D和對(duì)照組人群SLC30A8 rs13266634位點(diǎn)最小等位基因(T allele)頻率分別為：42.20％、41.9

5、7%和47.80%。與T等位基因相比，校正混雜因素后，C等位基因顯著增加了IGR和T2D的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值分別為1.41（95%CI:1.01-1.82)和1.27(95% CI:1.08-1.51)；與TT基因型相比，CC基因型也與IGR和T2D的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，OR值分別為1.73(95%CI:1.07-2.79)和1.53 for T2D(95%CI:1.11-2.09)，但是CT基因型與IGR和T2D不具有相關(guān)性(P值分別為0

6、.766和0.234)。然而在<45歲、超重以及男性人群中SLC30A8基因多態(tài)性與IGR和T2D的關(guān)聯(lián)性更加顯著。
　　結(jié)論：rs13266634位點(diǎn)C等位基因增加了IGR和T2D的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，CC基因型分別升高了中國人群73%IGR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和53%T2D的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　第三部分血漿鋅水平與鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8基因交互作用與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性
　　目的：在前兩部分基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析血漿鋅水平與SLC30A8基因多態(tài)性之間交互作

7、用對(duì)T2D的影響。
　　方法：研究對(duì)象和方法同前兩部分。
　　結(jié)果：血漿鋅水平和rs13266634基因多態(tài)性對(duì)T2D具有顯著的的聯(lián)合作用，同時(shí)具有高血漿鋅水平和rs13266634 TT基因型的人群T2D的患病風(fēng)險(xiǎn)最低。血漿鋅水平和rs13266634基因多態(tài)性與T2D患病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著地交互作用
　?。≒=0.010），TT、CT和CC基因型背景下血漿鋅濃度每升高10μg/dl，IGR的OR值分別為0.78(0.72