5-HTTLPR基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、研究背景：心理疾病在糖尿病患者中的發(fā)病率非常高,尤其以糖尿病合并抑郁癥為甚。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示:全世界抑郁癥的患病率大約為3％,而在糖尿病患者中抑郁癥的患病率高達33％。英國學(xué)者回顧性研究發(fā)現(xiàn)重癥抑郁癥可能會增加2型糖尿病的發(fā)生。多項研究已證實情緒反應(yīng)應(yīng)激可通過生理機制包括植物神經(jīng)通路、神經(jīng)內(nèi)分泌機制和迷走神經(jīng)直接影響胰腺的功能,從而誘發(fā)糖尿病的發(fā)生或加速糖尿病的進展。糖尿病患者長期內(nèi)分泌紊亂,機體處于高應(yīng)激狀態(tài)下,各種應(yīng)激

2、因素及強度的增加反過來又會增加抑郁癥的患病率或加重抑郁狀態(tài)。近年來,大量研究顯示對糖尿病抑郁癥患者進行抗抑郁干預(yù)治療明顯利于患者血糖控制,甚至?xí)r有低血糖發(fā)生報道;同時良好的血糖控制可以減輕患者抑郁狀態(tài)。這些都說明糖尿病和抑郁癥之間可能存在相關(guān)生物學(xué)聯(lián)系,而并非兩個獨立的疾病,也提示神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)控血糖方面可能起重要作用。抑郁癥主要是由于5-HT(假說)和去甲腎上腺素(假說)功能紊亂所至,其臨床表現(xiàn)為以情緒低落、思維遲緩、意志活動減退

3、和軀體癥狀為主。早期研究證實5-HT與胰島素共同儲存在胰島β細(xì)胞的β顆粒中,二者受葡萄糖刺激后同時以胞吐形式釋放出來。5-HT是體內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),近年來,研究表明5-羥色胺(5-HT)在維持葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起重要作用,而且相關(guān)研究還顯示其與肥胖、糖尿病及其并發(fā)癥、藥物依賴及心血管系統(tǒng)等疾病相關(guān)。血清素轉(zhuǎn)運體蛋白(serotonin transmrter,5-HTT/SERT)是5-HT的主要轉(zhuǎn)運載體,在調(diào)控5-HT生理功能中發(fā)揮

4、重要作用。而5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因連鎖多態(tài)性區(qū)域(serotonintransporter gene linked polymorphie region,5-HTTLPR)通過調(diào)控SERT蛋白表達及轉(zhuǎn)錄活動影響5-HT功能。諸多研究表明5-HTTLPR與精神系統(tǒng)疾病強關(guān)聯(lián),特別是抑郁癥,甚至有學(xué)者稱其為“抑郁基因”。從上述理論基礎(chǔ)研究者得到啟發(fā),猜測5-HTTLPR.可能也會影響糖代謝。后續(xù)一些研究也顯示5-HTTI.PR與肥胖、食欲、糖

5、尿病及其血管并發(fā)癥存在關(guān)聯(lián)?；谝陨涎芯坷碚撆c基礎(chǔ),本課題擬探討5-HTTLPR基因多態(tài)性在中國山東漢族2型糖尿病人群中的分布,為針對中國人群的2型糖尿病病因?qū)W研究提供依據(jù),為研究糖尿病神經(jīng)內(nèi)分泌提供一定的理論依據(jù),為今后臨床對2型糖尿病患者或糖尿病合并抑郁癥治療提供思路。
　　 目的：通過對5-HTTLPR等位基因頻率和基因型頻率分布的研究,來分析該基因位點與山東漢族人群2型糖尿病的相關(guān)性。
　　 方法：本研究中我們選

6、了387例2型糖尿病患者和286例健康對照個體。所有研究對象均為山東漢族人群。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù),對387例2型糖尿病患者(病例組)和286例健康對照個體(對照組)的5-HTTLPR基因多態(tài)性進行檢測,比較兩組等位基因和基因型頻率分布。測量所有受試對象的血壓、血糖、血脂、體重指數(shù)、肝腎功能,比較兩組間臨床指標(biāo)的差異。
　　 結(jié)果：⑴所有研究對象均采用兩總體獨立樣本t檢驗分析,結(jié)果顯示體重指數(shù)、收縮壓、甘油三酯、低密度

7、脂蛋白膽固醇、空腹血糖、糖耐量后2小時血糖、血尿素氮、血尿酸兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,其它各項指標(biāo)兩組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。⑵經(jīng)遺傳平衡吻合度檢驗,所有研究對象基因型頻率符合Hardy-Weinberg遺傳定律(X2=2.508,p>O.05),樣本具有群體代表性。⑶5-HTTLPR基因3種不同基因型在病例組和對照組頻率分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=10.118,P<0.01);將至少攜帶有一個S等位基因的基因型(LS+SS)歸為一

8、組時,發(fā)現(xiàn)這種差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=9.753,p0.05)。等位基因在病例組和對照組頻率分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=5.644,p

9、保護傾向,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.90,95％CI:0.62～1.29,p>0.05)。LS基因型增加患T2DM的遺傳風(fēng)險性(OR=I.46,95％CI:1.07～1.99,p　　 結(jié)論：5-HTTLPR基因多態(tài)性可能與山東漢族人群2型糖尿病相關(guān),S等位基因明顯