LRP6基因多態(tài)性與2型糖尿病易感性的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的：
　　探討低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（Low density lipoprotein receptor related protein6,LRP6）基因多態(tài)性與2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus,T2DM）易感性的關(guān)聯(lián)，并評(píng)價(jià)基因與環(huán)境因素的交互作用與T2DM發(fā)生的關(guān)系。
　　方法：
　　本研究采用整群抽樣的方法，以自然村為基本單位，對(duì)“農(nóng)村糖尿病、肥胖及生活方式（RuralDiab）”研

2、究中年齡18歲及以上的常住居民進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查以及血樣標(biāo)本的采集，選取其中18-74歲的調(diào)查對(duì)象共計(jì)1998人納入本次分析。采用磁珠法抽提全血基因組DNA，采用Taqman熒光探針?lè)▽?duì)LRP6基因rs11054731和rs12823243位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)分析連續(xù)變量和分類變量在 T2DM組和非T2DM組間的分布差異；運(yùn)用logistic回歸模型評(píng)估LRP6基因多態(tài)性與T2DM發(fā)病的優(yōu)勢(shì)比（Odds

3、 ratio,OR）和95％可信區(qū)間（Confidence interval,CI）；運(yùn)用遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分對(duì)兩個(gè)位點(diǎn)的聯(lián)合作用進(jìn)行評(píng)價(jià)；根據(jù)受試者工作特征曲線下面積的改變和凈重新分類指數(shù)評(píng)價(jià)遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)T2DM的判別效能，以上分析均采用SAS9.1軟件完成。運(yùn)用R軟件Haplo.stats數(shù)據(jù)包進(jìn)行單體型分析；基因與環(huán)境間的高階交互作用則運(yùn)用多因子降維模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果：
　　研究對(duì)象共1998人，包括911名男性

4、和1087名女性，T2DM組349人，非T2DM組1649人。
　　1.性別、年齡、文化程度、職業(yè)、吸煙、飲酒、蔬菜水果攝入及體力活動(dòng)在T2DM組和非T2DM組分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T2DM組腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓差、脈搏、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和空腹血糖水平均高于非T2DM組；高密度脂蛋白膽固醇水平低于T2DM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。
　　2.LRP6基因r

5、s11054731和rs12823243位點(diǎn)的基因型及等位基因分布頻率在T2DM組和非 T2DM組中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。調(diào)整協(xié)變量之前， rs11054731和rs12823243位點(diǎn)多態(tài)性和T2DM易感性之間未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（P>0.05）。調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、高脂飲食、蔬菜水果攝入、體力活動(dòng)、T2DM家族史和BMI后，對(duì)于rs11054731位點(diǎn)，攜帶AG基因型的人群發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是1.54(1.01-2.36)。
　　

6、3.單體型分析發(fā)現(xiàn)，rs11054731和rs12823243位點(diǎn)GA、AT、AA、GT四種單體型在T2DM組和非T2DM組的頻率分布無(wú)差異，且和T2DM易感性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（P>0.05）。未發(fā)現(xiàn)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與T2DM發(fā)生之間存在關(guān)聯(lián)。
　　4.三種模型中，與僅考慮環(huán)境因素相比，納入遺傳因素后凈重新分類指數(shù)分別為3.06%、2.50%、0.79%，但對(duì)T2DM判別效能的改變不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。rs11054731和r