介孔二氧化硅-鈣鹽復(fù)合材料的設(shè)計(jì)合成、表征及其藥物控釋潛在應(yīng)用研究.pdf

1、抗腫瘤藥物輸送系統(tǒng)(DrugDeliverySystems，DDS)能夠運(yùn)用載體定向運(yùn)輸使藥物選擇性集中于病理部位，持續(xù)穩(wěn)定的釋放出藥物，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的。與目前常用的化學(xué)藥物療法、放射性療法和臨床手術(shù)療法相比，DDS具有藥物療效高、給藥量少、給藥頻率低和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。DDS一般由三部分組成:藥物、載體和靶向劑，根據(jù)靶向試劑作用機(jī)理的不同，通常又分為主動(dòng)靶向和被動(dòng)靶向。主動(dòng)靶向是利用抗體與抗原或配體與受體之間的特異性結(jié)合相互作

2、用，引導(dǎo)載藥體系定向運(yùn)輸，可控釋放藥物，從而發(fā)揮其抗腫瘤活性，其中使用的靶向試劑主要包括抗體、免疫偶聯(lián)物和轉(zhuǎn)鐵蛋白等。被動(dòng)靶向是DDS中通過(guò)減少與非靶向部位組織、器官的作用，利用病變部位的特殊生理環(huán)境誘導(dǎo)藥物可控釋放，進(jìn)而發(fā)揮其抗腫瘤活性，通常是利用腫瘤細(xì)胞周圍溫度較高，酸性較強(qiáng)等特點(diǎn)發(fā)揮其靶向性。
　　與大分子載體系統(tǒng)、磁性載體系統(tǒng)和多重靶向系統(tǒng)相比，以具有介孔結(jié)構(gòu)的空殼二氧化硅微球?yàn)榛椎妮d藥系統(tǒng)具有諸多優(yōu)點(diǎn)，包括生物無(wú)毒，代

3、謝容易，合成簡(jiǎn)單，易于表面修飾等，在生物材料方面的應(yīng)用已廣泛開(kāi)展研究。
　　本論文主要進(jìn)行了一下幾方面的研究:
　　(1)利用表面改性的介孔二氧化硅空殼球?yàn)榛?，分別復(fù)合羥基磷灰石(HAP)，碳酸鈣以及靶向試劑硫酸軟骨素(CS)和HAP，合成了三種不同的無(wú)機(jī)復(fù)合載體材料。使用一系列測(cè)試手段對(duì)所合成的樣品的形貌、組成和結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。結(jié)果表明三種物質(zhì)的形貌統(tǒng)一，粒徑分布均勻，含有大量的孔道結(jié)構(gòu)，表面電性為負(fù)值，為以后的負(fù)載藥物分

4、子提供良好條件。
　　(2)以鹽酸阿霉素(DOX·HCl)作為抗腫瘤藥物模型，對(duì)三種無(wú)機(jī)復(fù)合載體材料進(jìn)行了藥物負(fù)載-釋放實(shí)驗(yàn)，利用紫外-可見(jiàn)分光光譜儀檢測(cè)藥物的負(fù)載與釋放情況。結(jié)果表明DOX能夠被大量的負(fù)載到三種材料上，其負(fù)載率分別為93.72％，82.64％和74.34％，高于以前實(shí)驗(yàn)結(jié)果。釋放結(jié)果顯示三種材料均具有良好的pH敏感性，在弱酸性條件下DOX穩(wěn)定、持續(xù)、大量的被釋放出來(lái)，在中性體液環(huán)境中DOX釋放量很少。這些結(jié)果說(shuō)明

5、，所合成的三種材料對(duì)pH變化比較敏感和釋放性能可控的優(yōu)點(diǎn)，在抗腫瘤制劑和藥物控釋方面具有良好的應(yīng)用前景。
　　(3)以肝癌細(xì)胞(HepG2)和中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(V79-4)作為癌細(xì)胞和正常組織細(xì)胞模型，研究了三種材料的抗腫瘤活性和細(xì)胞毒性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三種材料的抗腫瘤活性要高于純藥DOX，靶向性提高，添加靶向試劑CS的材料尤為明顯;對(duì)正常組織細(xì)胞的繁殖抑制率較低，說(shuō)明材料能夠特異性的作用于癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向的目的;添加靶向試劑后