基于元素標(biāo)記策略和納米顆粒的生物分子定量分析方法研究.pdf

1、隨著基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)研究的不斷深入，科學(xué)家們清醒地認(rèn)識(shí)到，疾病的產(chǎn)生和發(fā)展不僅與生理和病理過程中蛋白質(zhì)、核酸的結(jié)構(gòu)信息有關(guān)，而且與它們的含量變化息息相關(guān)。研究癌癥、腫瘤以及病原性疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物分子、基因標(biāo)志物，不僅能很好地為早期診斷、臨床治療、預(yù)后評(píng)估以及相關(guān)病理學(xué)的研究提供重要信息，同時(shí)還能為藥物的研發(fā)提供有力的的分析工具。
　　 發(fā)展高靈敏度、高選擇性、高準(zhǔn)確性的腫瘤標(biāo)志物和病毒核酸定量分析方法，一直是生物學(xué)、醫(yī)學(xué)

2、和化學(xué)領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)?；诟鞣N檢測(cè)手段的腫瘤標(biāo)志物和病毒核酸定量分析方法層出不窮，然而這些檢測(cè)方法往往基于現(xiàn)有的光學(xué)檢測(cè)技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)編碼的報(bào)告分子數(shù)目不多且存在光譜重疊的問題，使得其在多組分分析方面的能力有限。電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)具有靈敏度高、線性范圍寬、背景干擾小、準(zhǔn)確度高、可進(jìn)行多元素同時(shí)檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，已成為近年來這一研究領(lǐng)域最具潛力的分析工具。基于ICP-MS的蛋白質(zhì)標(biāo)志物的研究已有很多的報(bào)道，然而，基于納米材料的均

3、相反應(yīng)和納米金標(biāo)記的信號(hào)放大檢測(cè)的方法并不多;基于ICP-MS的多組分病毒DNA雜交和擴(kuò)增檢測(cè)方法更是鮮有報(bào)道。本論文以磁性納米粒子為均相微載體，發(fā)展了基于元素化學(xué)標(biāo)記和化學(xué)、生物信號(hào)放大策略的ICP-MS定量腫瘤標(biāo)志物、病毒DNA的方法，為ICP-MS在生物分析領(lǐng)域的研究提供了新的思路。主要的研究工作分為以下五個(gè)部分:
　　 第一章綜述了蛋白質(zhì)和核酸的檢測(cè)方法，特別是多組分分析技術(shù)的研究現(xiàn)狀，提出了論文的選題依據(jù)和研究目標(biāo)。<

4、br>　　 第二章以人IgG和前列腺特異性抗原(PSA)為模型，建立了以磁性納米粒子為載體的基于納米金標(biāo)記的信號(hào)放大技術(shù)的ICP-MS定量腫瘤標(biāo)志物方法，并考察了方法在血清中的適應(yīng)性，同時(shí)對(duì)兩份臨床血清樣品進(jìn)行了測(cè)定。
　　 第三章我們制備了功能化磁性納米粒子，并以此為載體發(fā)展了基于稀土編碼的核酸雜交和滾環(huán)擴(kuò)增技術(shù)的ICP-MS定量病毒DNA新方法，同時(shí)研究了方法的選擇性和在血清、細(xì)胞溶解物中的適用性。
　　 第四章我