影響大鼠腎小球系膜細(xì)胞纖連蛋白和Ⅳ型膠原合成的分子機(jī)制.pdf

1、人類各種腎臟疾病的進(jìn)展的共同結(jié)局是腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，其病理基礎(chǔ)是腎小球或腎間質(zhì)內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的大量沉積。Ⅳ型膠原(ColⅣ)和纖維連接蛋白(FN)不僅是構(gòu)成腎小球系膜基質(zhì)和毛細(xì)血管基膜的重要成分，還具有調(diào)節(jié)MsC生長和基質(zhì)合成的作用。結(jié)締組織生長因子(CTGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的生長因子，對各種腎臟疾病所致的腎纖維化起著至關(guān)重要的作用?！　”菊n題擬采用細(xì)胞轉(zhuǎn)基因技術(shù)，觀察TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的Smad2及其下

2、游介質(zhì)分子CTGF對體外培養(yǎng)的大鼠腎MsCECM組分(FN、ColⅣ)表達(dá)的影響，為進(jìn)一步闡明由TGF-β介導(dǎo)的腎小球硬化發(fā)生的分子機(jī)制和今后開展對腎小球疾病動物模型的基因治療提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)?！　〉谝徊糠諸GF-β1對大鼠MsCCTGF和FN、ColⅣ表達(dá)的影響。觀察TGF-β1對體外培養(yǎng)的大鼠MsCCTGF和FN、ColⅣ表達(dá)的影響。結(jié)論：TGF-β1對MsCCTGF和FN、ColⅣ表達(dá)上調(diào)，僅呈現(xiàn)一定的時間依賴性，但未顯示明顯

3、的量效關(guān)系。結(jié)果表明TGF-β1對ECM合成的促進(jìn)作用與CTGF上調(diào)有密切關(guān)系。　　第二部分CTGF基因轉(zhuǎn)染對大鼠腎MsCColⅣ、FN表達(dá)的影響。通過對MsC轉(zhuǎn)染CTGF基因，觀察轉(zhuǎn)染的陽性細(xì)胞克隆中FN、ColⅣ表達(dá)的改變，以探討CTGF在腎小球硬化中所起的作用。結(jié)論：CTGF可明顯上調(diào)MsCFN、ColⅣ的表達(dá)，表明其與腎小球ECM積聚中起重要作用。 第三部分Smad2基因轉(zhuǎn)染對大鼠腎MsCFN、ColⅣ表達(dá)的影響。通過