五參二連顆粒的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的
　　病毒性心肌炎(VMC)是臨床上較為常見的由多種致病因素引起的感染性心肌疾病。VMC發(fā)病時癥狀隱匿，易發(fā)生心源性猝死，從而加重了其危害性。目前西醫(yī)學(xué)對VMC尚缺乏特異性的治療手段，尋找新的更為安全有效的治療藥物具有重要的現(xiàn)實意義。五參二連湯是針對VMC專治的一個復(fù)方制劑，為了方便患者臨床應(yīng)用，將其改制成五參二連顆粒。五參二連湯的處方由太子參、丹參、三七、玄參、苦參等15味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、寧心安神之功效。本文在中醫(yī)藥

2、理論指導(dǎo)下，結(jié)合處方中各藥的性質(zhì)，從提取工藝、制劑處方篩選、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等方面進(jìn)行系統(tǒng)性研究，從而為VMC的臨床治療提供安全、有效、服用方便的五參二連顆粒。
　　方法
　　1.提取工藝及粉碎工藝研究:根據(jù)藥材性質(zhì)和中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，針對太子參等十三味藥材采用水煎煮法提取，設(shè)計正交試驗進(jìn)行多指標(biāo)綜合評價，確定最佳的水提工藝。比較不同轉(zhuǎn)速下的水提液除雜效果，以確定最佳的除雜工藝。針對三七和琥珀采用粉碎后直接入藥方式

3、，采用高效液相色譜(HPLC)法研究不同粉碎度對三七總皂苷溶出度的影響，確定最佳的粉碎工藝。
　　2.制劑工藝研究:設(shè)計正交試驗，以顆粒成型率、吸濕率和口感作為考察指標(biāo)進(jìn)行多指標(biāo)綜合評價，篩選最佳制劑處方;采用擠出制粒法進(jìn)行制粒。對制得的顆粒進(jìn)行吸濕性、流動性、堆密度等項目考察，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行中試生產(chǎn)。
　　3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:采用HPLC法建立五參二連顆粒的指紋圖譜，并對10批產(chǎn)品的指紋圖譜進(jìn)行相似度分析，同時測定丹酚酸B

4、、橙皮苷、哈巴俄苷和鹽酸小檗堿4種指標(biāo)性成分含量。建立了三七、玄參、黃連、甘草等藥材的薄層色譜(TLC)鑒別方法。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行五參二連顆粒樣品的質(zhì)量檢查和穩(wěn)定性研究。
　　結(jié)果
　　1.采用正交試驗設(shè)計，以丹酚酸B含量、哈巴俄苷含量和干浸膏得率作為考察指標(biāo)，進(jìn)行多指標(biāo)綜合評價，確定了處方中太子參等十三味藥材的最佳水提取工藝，即加水提取2次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次煎煮1h;以單因素考察的方式，確定了水提液

5、除雜的方式為以8000r/min，離心15min為條件的高速離心法。以三七總皂苷含量作為指標(biāo)確定了三七和琥珀的最佳粉碎工藝，即100目粉碎粒度。
　　2.采用正交試驗設(shè)計，以成型率、吸濕率和口感作為考察指標(biāo)，進(jìn)行多指標(biāo)綜合評價，篩選出最佳制劑處方，即水提液濃縮至相對密度（60℃測）為1.25～1.30的稠膏，稠膏和輔料的配比為稠膏∶糖粉∶糊精為1∶2.7∶1.3。在物料攪拌的同時以噴淋的方式加入70％乙醇，乙醇的用量為輔料量的5％

6、，攪拌時間為8min制軟材。將制得的軟材放入搖擺制粒機(jī)中過14目篩制粒，80℃干燥4h，14目篩整粒。對制得的五參二連顆粒進(jìn)行了吸濕性、流動性、堆密度等項目考察，結(jié)果均符合藥典規(guī)定。并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了3批樣品的中試生產(chǎn)，所得樣品的收率及有效成分轉(zhuǎn)移率均符合規(guī)定。
　　3.采用HPLC法建立的指紋圖譜結(jié)合多組分定量分析方法簡單、可行，指紋圖譜具有較好的精密度、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，而且綜合反映了五參二連顆粒的整體質(zhì)量特征。采用薄層色譜法對

7、制劑中的三七、玄參、黃連、甘草進(jìn)行了定性鑒別，其圖譜斑點清晰，專屬性較強(qiáng)。五參二連顆粒的重金屬、砷鹽、粒度、水分、溶化性、裝量差異和微生物限度等指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。強(qiáng)光照和高溫試驗結(jié)果顯示顆粒劑性狀及有效成分含量無明顯變化。另外對3批五參二連顆粒中試樣品進(jìn)行為期6個月的加速試驗及18個月的長期試驗，從性狀、鑒別、粒度、水分、溶化性、微生物限度、有效成分含量等項目進(jìn)行考察。各項指標(biāo)與0月比較無顯著性變化。
　　結(jié)論
　　本研究