響應(yīng)性水凝膠和氫鍵誘導(dǎo)囊泡藥物載體的研究.pdf

1、刺激響應(yīng)的兩親性嵌段共聚物在水溶液中可以自組裝形成多種結(jié)構(gòu)的組裝體形貌，例如球狀膠束結(jié)構(gòu)，棒狀膠束結(jié)構(gòu)，盤狀結(jié)構(gòu)，囊泡結(jié)構(gòu)等。與常見的膠束組裝體不同，囊泡組裝體結(jié)構(gòu)中既含有親水性的內(nèi)腔又含有疏水性的雙層膜結(jié)構(gòu)，因此可以在不同的微區(qū)負(fù)載不同水溶性的藥物分子，因此被廣泛用作藥物輸運(yùn)載體。此外，聚合物分子間的非共價(jià)相互作用(例如:輸水相互作用，氫鍵，π-π相互作用等)對(duì)其組裝形貌有著重要的影響，通過調(diào)整聚合物分子間的非共價(jià)相互作用可以誘導(dǎo)組裝

2、體的形貌發(fā)生從膠束到囊泡的轉(zhuǎn)變。和常規(guī)的聚合物組裝體不同，水凝膠是三維立體的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，同時(shí)水凝膠體系具有優(yōu)良的生物相容性、高的藥物負(fù)載效率以及可控的釋放機(jī)制等，因此水凝膠體系也常被設(shè)計(jì)用作藥物輸運(yùn)載體并在外界環(huán)境的刺激下實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放?；陧憫?yīng)性聚合物，利用光、溫度等外界刺激觸發(fā)響應(yīng)性聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)發(fā)生可逆或者不可逆的變化，導(dǎo)致其組裝體的微觀結(jié)構(gòu)和微區(qū)極性等發(fā)生變化，可進(jìn)一步拓展響應(yīng)性聚合物載體在特定位置實(shí)現(xiàn)功能性分子的

3、可控釋放等方面的應(yīng)用。本論文主要利用以上特點(diǎn)研究了響應(yīng)性水凝膠體系和囊泡體系在藥物載體方面的應(yīng)用。
　　1.通過可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合制備了一種同時(shí)具有紫外光響應(yīng)和溫度響應(yīng)的雙重響應(yīng)性，兩親性三嵌段共聚物，聚N-異丙基丙烯酰胺-b-聚N-丙烯酰嗎啉-b-聚鄰硝基芐氧羰基氨乙基甲基丙烯酸酯(PNIPAM-b-PNAM-b-PNBOC)。這種三嵌段共聚物可以通過逐步的方式形成同時(shí)具有親水和疏水微區(qū)的水凝膠，作為一種新的藥物載體，同時(shí)負(fù)

4、載親水性的藥物分子吉西他賓GCT和疏水性的藥物分子阿霉素DOX。利用紫外光輻照或者溫度變化所導(dǎo)致的凝膠-溶膠的轉(zhuǎn)變，實(shí)現(xiàn)兩種藥物分子的選擇性控制釋放和協(xié)同釋放。
　　2.通過可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合合成了紫外光或者可見光響應(yīng)的兩親性二嵌段共聚物，聚乙二醇-b-聚(2-((鄰硝基芐氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酸酯);聚乙二醇-b-聚(5-(((鄰硝基芐氧羰基)氨基)戊氧羰基)氨乙基甲基丙烯酸酯);聚乙二醇-b-聚((((鄰硝基芐氧羰基)

5、氨基芐氧羰基)氨乙基甲基丙烯酸酯);以及聚乙二醇-b-聚(2-(苝甲氧羰基氨基)乙基甲基丙烯酸酯)。通過改變單體中連接基團(tuán)的結(jié)構(gòu)，調(diào)整聚合物疏水嵌段間的非共價(jià)相互作用，實(shí)現(xiàn)聚合物的自組裝形貌從膠束到囊泡的轉(zhuǎn)變。利用PEG45-b-PNBO-CB24聚合物自組裝形成的囊泡組裝體，同時(shí)負(fù)載親水的藥物分子阿霉素鹽酸鹽DOX·HCl和疏水性的模型藥物分子尼羅紅Nile Red。之后通過調(diào)節(jié)紫外光輻照來改變Nile Red和DOX·HCl在細(xì)胞內(nèi)