LDHs誘導(dǎo)囊泡形成及(藥物L(fēng)DHs)@囊泡復(fù)合體研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物(Layered Double Hydroxides，簡稱LDHs)又稱類水滑石(HTlc)，是由兩種或兩種以上金屬元素組成的具有水滑石層狀晶體結(jié)構(gòu)的氫氧化物。LDHs層片帶結(jié)構(gòu)正電荷，層間存在可交換的陰離子，在眾多領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景，如催化劑載體、吸附劑和污水處理劑等，特別是近期在藥物或基因輸送載體方面的應(yīng)用受到關(guān)注。LDHs的層間可作為微型儲存器，將藥物分子插入其中，可形成藥物-LDHs納米雜化物；因藥物與LDH

2、s層板間存在的靜電作用、氫鍵作用和空間位阻效應(yīng)可實現(xiàn)藥物分子的有效控制釋放。
　　 囊泡是由兩親分子定向單層尾對尾地結(jié)合成的封閉雙層外殼和殼內(nèi)微水相構(gòu)成的一種有序組合體，由于其獨特的雙層膜結(jié)構(gòu)，既可將水溶性藥物包封在其微水相內(nèi)，又可將油溶性藥物增溶在雙層膜內(nèi)，因此在藥物載體領(lǐng)域也有重要的應(yīng)用前景。
　　 至今，有關(guān)囊泡的制備已有大量報道，其制備方法可分為機械力作用法和自組裝形成法，其中后者為目前的常用方法。Hanczyc

3、等發(fā)現(xiàn)帶負電荷的粘土顆?？商岣咧舅嶙越M裝形成囊泡的速率，并形成粘土顆粒@囊泡復(fù)合體。本課題組發(fā)現(xiàn)帶結(jié)構(gòu)正電荷的LDHs納米顆粒在表面活性劑復(fù)配膠束體系中可誘導(dǎo)膠束-囊泡的自發(fā)相轉(zhuǎn)變，并形成LDHs@囊泡復(fù)合體。目前有關(guān)固體顆粒誘導(dǎo)囊泡形成的研究還鮮見報道，對其機理和規(guī)律還缺乏基本認識。為此，本文分別選取由十二烷基硫酸鈉(SDS)和十二烷基三甲基溴化銨(DTAB)組成的陰/陽離子表面活性劑復(fù)配膠束體系和由十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)和十

4、二烷基磺基甜菜堿(LSB)組成的陰/兩性離子表面活性劑復(fù)配膠束體系為模型，系統(tǒng)研究了LDHs誘導(dǎo)膠束-囊泡的自發(fā)相轉(zhuǎn)變，并對形成的LDHs@囊泡復(fù)合體進行了表征，探討了囊泡及復(fù)合體的形成機理。
　　 新型的藥物輸送-控釋體系研究是藥物劑型領(lǐng)域的重要課題之一。鑒于囊泡和LDHs各自在藥物載體中的可能應(yīng)用，由于LDHs@囊泡復(fù)合體系集囊泡和LDHs于一體，作者認為其有望成為一類新型的藥物輸送-控釋體系，具有重要的研究價值，本文對此進

5、行了初步探索。首先，以非離子型親水性抗癌藥物異環(huán)磷酰胺(IFO)和非離子型疏水性抗癌藥物喜樹堿(CPT)為模型分子，以LDHs為主體，合成了藥物-LDHs納米雜化物；其次，在表面活性劑復(fù)配膠束體系中，采用藥物-LDHs納米雜化物誘導(dǎo)其膠束-囊泡相轉(zhuǎn)變的方法制備出(藥物-LDHs)@囊泡復(fù)合體，考察了其水分散性和藥物緩釋效果，并與相應(yīng)的藥物-LDHs納米雜化物進行了對比，以期為新型藥物輸送-控釋體系的研發(fā)提供基礎(chǔ)依據(jù)。
　　 本文

6、主要工作和獲得的主要結(jié)論如下：
　　 (1)LDHs納米顆粒可在陰/陽離子表面活性劑復(fù)配體系SDS/DTAB膠束溶液和陰/兩性離子表面活性劑復(fù)配體系SDBS/LSB膠束溶液中，誘導(dǎo)膠束-囊泡相轉(zhuǎn)變，并形成LDHs@囊泡復(fù)合體。復(fù)合體系的平均水動力學(xué)半徑隨LDHs濃度的增大有增大趨勢。
　　 (2)探討了LDHs誘導(dǎo)囊泡的生成機理，認為在LDHs表面吸附形成混合膠束層對囊泡的形成具有重要作用。因吸附作用膠束在LDHs顆粒表

7、面聚集、融合，可形成類似于拉伸了的棒狀膠束的一些雙層片段；雙層片段在顆粒表面長大、折疊而形成囊泡；如果雙層片段折疊時朝向LDHs顆粒，則可包覆顆粒從而形成LDHs@囊泡復(fù)合體。
　　 (3)分別以非離子型親水性抗癌藥物異環(huán)磷酰胺(IFO)和非離子型疏水性抗癌藥物喜樹堿(CPT)為客體分子，以LDHs為主體，分別采用二次組裝法和共沉淀法合成了IFO-LDHs和CPT-LDHs納米雜化物。在pH7.5的Na2HPO4-NaH2PO4

8、緩沖溶液中考察了所合成的藥物-LDHs納米雜化物的藥物釋放行為，結(jié)果表明具有明顯的緩釋效果，釋放過程符合Bhaskar動力學(xué)方程，其控制步驟為藥物在LDHs層間及粒間的擴散過程。
　　 (4)在SDS/DTAB和SDBS/LSB膠束體系中，所合成的藥物-LDHs納米雜化物可誘導(dǎo)膠束-囊泡的相轉(zhuǎn)變，并形成(藥物-LDHs)@囊泡復(fù)合體。
　　 (5)在pH7.5的Na2HPO4-NaH2PO4緩沖溶液中，采用透析袋法考察了

9、(CPT-LDHs)@囊泡復(fù)合體的藥物釋放行為，并與CPT-LDHs納米雜化物進行了對比，結(jié)果表明(CPT-LDHs)@囊泡復(fù)合體的緩釋效果優(yōu)于相應(yīng)的納米雜化物，囊泡起到了二次緩釋作用；釋放過程符合Bhaskar動力學(xué)方程。(藥物-LDHs)@囊泡復(fù)合體是有發(fā)展?jié)摿Φ男滦退幬镙斔?控釋體系。
　　 (6)(藥物-LDHs)@囊泡復(fù)合體粉體樣品在水中的分散性明顯優(yōu)于相應(yīng)的藥物-LDHs納米雜化物，這為解決納米雜化物水分散性差的問題