基于量子點(diǎn)的多功能基因載體的構(gòu)建.pdf

1、基因治療對先天基因缺陷以及獲得性疾病的治療表現(xiàn)出巨大的潛力，具有較高基因轉(zhuǎn)染效率和較低細(xì)胞毒性的基因載體是基因治療用于臨床的前提條件。量子點(diǎn)(QDs)耐光性強(qiáng)、量子產(chǎn)率高、尺寸可調(diào)、發(fā)射峰較窄，這些特性使得量子點(diǎn)可以作為理想的探針用于生物過程的研究。此外，將不同組分、結(jié)構(gòu)及性質(zhì)的納米材料構(gòu)建在同一納米基元中可以獲得多功能納米材料，實(shí)現(xiàn)成像功能的互補(bǔ)并集多種治療方式于一體。因此本文構(gòu)建基于量子點(diǎn)的多功能基因載體，實(shí)現(xiàn)成像與治療一體化。主要

2、的研究內(nèi)容如下:
　　1、納米顆粒的尺寸、形貌及表面功能化基團(tuán)都會影響其生物行為，本文研究了不同形貌的二氧化硅包覆量子點(diǎn)(QDs@SiO2)納米顆粒對細(xì)胞吞噬及轉(zhuǎn)染效率的影響。采用一種簡單的方法，以氨水作為催化劑，調(diào)控正硅酸四乙酯(TEOS)的水解與縮合得到具有不同長徑比的蠕蟲狀QDs@SiO2納米顆粒。接著通過原位原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)及開環(huán)反應(yīng)將BUCT-PGEA（乙醇胺功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯）刷接枝在QDs@

3、SiO2表面，構(gòu)建具有不同長徑比的QDs@SiO2-PGEA復(fù)合納米顆粒，用于基因傳遞及監(jiān)測，尤其是長時間示蹤，并研究載體形貌對轉(zhuǎn)染效率的影響。結(jié)果表明長徑比較大的QDs@SiO2-PGEA的基因轉(zhuǎn)染效率最高，可能是因?yàn)榇私Y(jié)構(gòu)有利于細(xì)胞吞噬;此外，利用量子點(diǎn)本身的熒光特性對QDs@SiO2-PGEA/pDNA復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的傳遞過程進(jìn)行了研究。
　　2、多模態(tài)成像和多種治療方式的的協(xié)同效應(yīng)會使得腫瘤治療更加準(zhǔn)確有效。將金納米棒(A

4、uNR)包覆于二氧化硅，并在表面修飾QDs，得到AuNR@SiO2-QDs(ASQ)，并以此為基體將CD-PGEA（PGEA陽離子聚合物修飾的環(huán)糊精）組裝在其表面構(gòu)建具有光熱開關(guān)響應(yīng)性的多功能基因載體ASQ-PGEA，它比CD-PEGA的轉(zhuǎn)染效率更高。此外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明裝載有阿霉素(DOX)的ASQ-PGEA(ASQ-PGEA-DOX)能有效地將抑瘤基因p53導(dǎo)入細(xì)胞并在近紅外光刺激下引起溫度上升，使得CD-PGEA從ASQ表面離去進(jìn)而