基于類肽的小分子水凝膠的設(shè)計(jì)與制備.pdf

1、多肽類小分子水凝膠是多肽衍生物通過(guò)外界刺激在水溶液中發(fā)生自組裝而形成的。一些課題組通過(guò)體外的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)以及體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)評(píng)估已經(jīng)闡明多肽類小分子水凝膠具有很好的生物相容性。因此，它們?cè)诮M織培養(yǎng)以及藥物輸送等方面發(fā)展?jié)摿薮蟆５?，長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，無(wú)論是在組織工程，還是藥物釋放上，多肽類小分子水凝膠在體內(nèi)的穩(wěn)定性都需要提高。
　　 到目前為止，徐兵和張曙光課題組分別研究了基于β-氨基酸，D構(gòu)型氨基酸，核酸-多肽聚合體以及糖肽的小分子水凝

2、膠。與天然的氨基酸成膠因子相比，非天然的氨基酸在抵抗酶的分解以及老鼠模型的皮下組織中均表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性。作為另一類的非天然多肽—類肽，與天然的多肽相比，類肽的側(cè)鏈?zhǔn)沁B接在氨基的氮上，而不是α-碳上。因此，它們顯示出了潛在的生物活性、生物相容性以及抗酶活性。盡管類肽在骨架上沒(méi)有氫鍵的供體，但是最近，Zuckermann課題組報(bào)道了類肽在水中通過(guò)其側(cè)鏈的疏水作用力以及靜電作用可以形成穩(wěn)定的納米層結(jié)構(gòu)。受該工作的啟發(fā)，我們決定研究類肽在其氨

3、基上沒(méi)有氫鍵的作用的情況下能否形成小分子水凝膠。為此，我們?cè)O(shè)計(jì)和合成了一系列類肽和多肽相結(jié)合的化合物，希望這些化合物能夠在水溶液中形成小分子水凝膠，同時(shí)類肽的加入能夠提高多肽類水分子水凝膠在體內(nèi)的穩(wěn)定性。
　　 通過(guò)實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)了類肽和多肽相結(jié)合的化合物能夠用于形成小分子水凝膠。類肽的加入能夠大大增強(qiáng)小分子成膠因子的穩(wěn)定性。所形成的水凝膠的透射電鏡照片顯示，除了多肽類水凝膠常見(jiàn)的納米纖維結(jié)構(gòu)，這類水凝膠還會(huì)由薄片狀的納米結(jié)構(gòu)構(gòu)