基于類肽的小分子水凝膠的設計與制備.pdf

1、多肽類小分子水凝膠是多肽衍生物通過外界刺激在水溶液中發(fā)生自組裝而形成的。一些課題組通過體外的細胞培養(yǎng)實驗以及體內(nèi)的實驗評估已經(jīng)闡明多肽類小分子水凝膠具有很好的生物相容性。因此，它們在組織培養(yǎng)以及藥物輸送等方面發(fā)展?jié)摿薮?。但是，長時間以來，無論是在組織工程，還是藥物釋放上，多肽類小分子水凝膠在體內(nèi)的穩(wěn)定性都需要提高。
　　 到目前為止，徐兵和張曙光課題組分別研究了基于β-氨基酸，D構型氨基酸，核酸-多肽聚合體以及糖肽的小分子水凝

2、膠。與天然的氨基酸成膠因子相比，非天然的氨基酸在抵抗酶的分解以及老鼠模型的皮下組織中均表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性。作為另一類的非天然多肽—類肽，與天然的多肽相比，類肽的側鏈是連接在氨基的氮上，而不是α-碳上。因此，它們顯示出了潛在的生物活性、生物相容性以及抗酶活性。盡管類肽在骨架上沒有氫鍵的供體，但是最近，Zuckermann課題組報道了類肽在水中通過其側鏈的疏水作用力以及靜電作用可以形成穩(wěn)定的納米層結構。受該工作的啟發(fā)，我們決定研究類肽在其氨

3、基上沒有氫鍵的作用的情況下能否形成小分子水凝膠。為此，我們設計和合成了一系列類肽和多肽相結合的化合物，希望這些化合物能夠在水溶液中形成小分子水凝膠，同時類肽的加入能夠提高多肽類水分子水凝膠在體內(nèi)的穩(wěn)定性。
　　 通過實驗，我們發(fā)現(xiàn)了類肽和多肽相結合的化合物能夠用于形成小分子水凝膠。類肽的加入能夠大大增強小分子成膠因子的穩(wěn)定性。所形成的水凝膠的透射電鏡照片顯示，除了多肽類水凝膠常見的納米纖維結構，這類水凝膠還會由薄片狀的納米結構構