Fmoc保護的二肽小分子水凝膠的研究.pdf

1、9-芴甲氧基(Fmoc)保護的二肽是多肽合成中常見一種中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)該類物質(zhì)具有以下優(yōu)點：(1)具有生物相容性；(2)容易被生物降解；(3)具有一定的藥物作用；因此由該類分子形成的水凝膠在藥物載體、藥物緩釋、組織工程和化學傳感器等方面應用廣泛。 本論文選用N-羥基琥珀酰亞胺作為羧基活化試劑，DCC作為縮合劑，在二甲氧基乙烷溶劑中將Fmoc-D-丙氨酸的羧基進行活化，然后以乙醇和丙酮的混合液(V1:V2=4:1)作溶劑，在碳酸

2、氫鈉提供的弱堿性條件下，直接用上述反應生成的活化酯分別與另外的五種氨基酸反應，合成出了Fmoc-D-丙氨?；?D-丙氨酸、Fmoc-D-丙氨?；?L-絲氨酸、Fmoc-D-丙氨?；?L-蘇氨酸、Fmoc-D-丙氨酰基-L-酪氨酸和Fmoc-D-丙氨?；?L-賴氨酸五種Fmoc-D-丙氨?；?。運用紫外可見(Uv)、核磁共振(1H NMR)和傅里葉變換紅外(FTIR)等測試手段對產(chǎn)物分子進行了結(jié)構(gòu)簽定，并根據(jù)反應物及其產(chǎn)物的性質(zhì)特征推測

3、了該類反應的反應機理。 研究了上述合成的五種結(jié)構(gòu)相似側(cè)鏈基團大小不同的Fmoc-D-丙氨酰基二肽形成凝膠的情況。運用流變測試手段檢測了五種二肽形成凝膠的性能，采用TEM和SEM對形成的凝膠的形貌進行了表征，并用CD測試手段測試了分子間的微觀排列情況。另外還研究了pH、酸根離子以及外界溫度的變化對四種Fmoc-D-丙氨?；乃z的影響。 研究發(fā)現(xiàn)，盡管五種Fmoc-D-丙氨?；慕Y(jié)構(gòu)相似，但其側(cè)鏈基團的大小不同，其形

4、成凝膠的微觀形貌及機械性能有很大的差別，隨著側(cè)鏈基團的增大，形成凝膠的形貌逐漸由絲狀變成管狀，機械性能也隨側(cè)鏈基團的增加而降低。根據(jù)測試數(shù)據(jù)對上述五種凝膠的形成機制進行了推測。另外研究還發(fā)現(xiàn)，用含有不同陰離子的酸調(diào)節(jié)Fmoc-D-丙氨?；娜芤旱膒H值來制備水凝膠，在pH<5的條件下四種Fmoc-D-丙氨?；亩寄苄纬伤z，并且同一種Fmoc-D-丙氨?；挠煤胁煌庪x子的酸調(diào)節(jié)pH值形成的水凝膠的形貌相似，說明酸的陰離子對F

5、moc-D-丙氨酰基二肽形成的水凝膠沒有產(chǎn)生明顯的影響。由于氯元素是人體中常見的元素，所以在用作藥物載體、組織工程等方面的水凝膠的研究時可以選擇鹽酸作為酸化試劑來制備水凝膠。溫度對四種Fmoc-D-丙氨?；男纬傻乃z的影響比較顯著，酸化后形成的水凝膠隨外界溫度的變化而發(fā)設(shè)定那個相應的相變，即當溫度達到一定的高度(溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變溫度)時，凝膠變成溶膠，室溫下冷卻又恢復成凝膠狀，說明四種Fmoc-D-丙氨?；乃z是溫敏型可逆凝膠