丙谷二肽合成工藝改進.pdf

1、谷氨酰胺是人體內(nèi)含量豐富的一種氨基酸，參與人體代謝，正常情況時，體內(nèi)合成可以滿足代謝需要，當創(chuàng)傷、劇烈運動、感染等應(yīng)急和高分解代謝狀態(tài)下，L-谷氨酰胺的需要量明顯超過機體合成L-谷氨酰胺的能力，就需要體外供給谷氨酰胺。由于谷氨酰胺化學性質(zhì)不穩(wěn)定，水溶性差、能分解出有毒物質(zhì)等，導致它在腸外營養(yǎng)的使用中受到限制，需要找到合適的替代品。
　　 N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺二肽簡稱丙谷二肽，可在體內(nèi)分解出谷氨酰胺，滿足人體代謝需要

2、，且它的化學性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性好，無毒，因此丙谷二肽可作為腸外營養(yǎng)劑使用。丙谷二肽在國外應(yīng)用非常廣泛，自從我國引進后，它的市場需求量越來越大，市場前景廣闊。
　　 現(xiàn)有的丙谷二肽的合成方法有DCC偶聯(lián)法，有機磷試劑法，NCA法、谷氨酸法等。本論文是關(guān)于丙谷二肽的合成工藝的改進，目的是改進由L-乳酸甲酯、二氯亞砜、谷氨酰胺為原料合成丙谷二肽的生產(chǎn)工藝，考察各步反應(yīng)的影響因素，確定最佳工藝條件，提高丙谷二肽的收率，降低生產(chǎn)成本。

3、>　　 經(jīng)過研究取得的實驗成果如下:L-乳酸甲酯與二氯亞砜進行氯代反應(yīng)，回流溫度為70℃，吡啶作催化劑，n(L-乳酸甲酯)∶n（二氯亞砜）=1∶1.1，幾乎定量得到D-2-氯丙酸甲酯粗品;D-2-氯丙酸甲酯水解，pH值為10;兩步反應(yīng)生成D-2-氯丙酸，總收率達到73％，純度達97.6％。D-2-氯丙酸與二氯亞砜進行氯代反應(yīng)，回流溫度為70℃，DMF作催化劑，n(D-2-氯丙酸)∶n（二氯亞砜）=1∶1.2，得到產(chǎn)品D-2-氯丙酰氯，

4、收率達到90％,純度達99％以上。由L-乳酸甲酯合成D-2-氯丙酸總收率達65.7％（文獻報道為54％）。D-2-氯丙酰氯與谷氨酰胺進行?；磻?yīng)，氫氧化鈉作縛酸劑，甲苯/水作兩相溶劑，n(L-谷氨酰胺)∶n(D-2-氯丙酰氯)∶n（氫氧化鈉）=1∶1.2∶2.4，低溫下反應(yīng)得到產(chǎn)物N-(D-2-氯代丙酰)-L-谷氨酰胺，收率達89％，純度達96％。N-(D-2-氯代丙酰)-L-谷氨酰胺與28％的氨水進行氨解反應(yīng)合成丙谷二肽，反應(yīng)溫度為6