羥基磷灰石基載體制備及其在緩釋抑菌劑中的應(yīng)用.pdf

1、果酒生產(chǎn)車間排水通道、地下酒庫(kù)地面、墻壁，甚至橡木桶表面常常被霉菌和細(xì)菌所污染，對(duì)釀酒過(guò)程中微生物的安全性和酒的品質(zhì)造成了極大的危害，且目前缺乏有效的控制措施。針對(duì)這一難題，本文提出通過(guò)在易染菌表面涂覆緩釋抑菌劑來(lái)防止雜菌的污染。緩釋抑菌劑具有殺菌持久、廣譜性、無(wú)二次污染的特點(diǎn)，本文的關(guān)鍵就是緩釋抑菌劑的制備。通過(guò)系統(tǒng)文獻(xiàn)調(diào)研，選擇羥基磷灰石（Hydroxyapatite，簡(jiǎn)稱HAP）作為緩釋抑菌劑的載體，布洛芬(IBU)作為HAP基緩

2、釋抑菌劑研究中的合適模板藥物，建立了有機(jī)、無(wú)機(jī)HAP基抑菌劑緩釋體系，并對(duì)其緩釋性能進(jìn)行了檢驗(yàn)。研究結(jié)果與結(jié)論如下:
　　(1)多孔HAP中空微球載體的制備:通過(guò)乳狀液膜法與共沉淀法合成超細(xì)多孔碳酸鈣(CaCO3)微球，以此為模板，在堿性條件下與Na2HPO4溶液反應(yīng)可制備多孔HAP中空微球，討論影響合成的主要因素，優(yōu)化工藝條件。采用X射線衍射分析(XRD)、掃面電子顯微(SEM)等分析手段對(duì)制備的材料進(jìn)行結(jié)構(gòu)和性能表征。

3、　　多孔羥基磷灰石/聚乙烯醇(HAP/PVA)水凝膠載體的制備:以自制的多孔HAP中空微球?yàn)樵?，采用冷?解凍的物理交聯(lián)法制備多孔HAP/PVA水凝膠。探討了PVA濃度、多孔HAP微球加量、殼聚糖(CS)濃度、冷凍/解凍次數(shù)對(duì)水凝膠溶脹度及凝膠分?jǐn)?shù)的影響。
　　結(jié)果表明:當(dāng)CaCl2溶液濃度為0.15mol/L、吐溫-80加量為4mL、超聲乳化5min、攪拌反應(yīng)3h，能夠得到球形圓整，顆粒粒度分布范圍窄，表面有孔隙且組成為球霰石

4、與方解石混合結(jié)構(gòu)的超細(xì)多孔CaCO3微球。當(dāng)反應(yīng)溫度為60℃，攪拌時(shí)間為15h，轉(zhuǎn)速為400r/min時(shí)，得到的HAP微球純度高，表面結(jié)構(gòu)疏松多孔，內(nèi)部有空腔，粒度分布均勻，分散性良好。制備的多孔HAP/PVA水凝膠隨著PVA濃度的增大平衡溶脹度逐漸變小，凝膠分?jǐn)?shù)逐漸增大;隨著多孔HAP微球加量的增大平衡溶脹度先減小后增大而凝膠分?jǐn)?shù)先增大后變小;隨著CS濃度的增大凝膠分?jǐn)?shù)逐漸增大而平衡溶脹度逐漸減小;隨著冷凍/解凍次數(shù)的增加凝膠分?jǐn)?shù)越來(lái)

5、越大平衡溶脹度越來(lái)越小。
　　(2)建立了HAP基改性材料的緩釋體系，用吸附浸漬法制備了IBU多孔HAP緩釋劑，考察了吸附溫度、攪拌轉(zhuǎn)速、吸附時(shí)間主要吸附條件對(duì)載藥率的影響;研究了所制備的多孔HAP/IBU載藥微球的體外釋放性能。原位合成法制備了多孔HAP/PVA/IBU載藥水凝膠，考察了多孔HAP/PVA/IBU載藥水凝膠在磷酸鹽(PBS)緩沖液的釋放規(guī)律，通過(guò)單因素及正交試驗(yàn)優(yōu)化工藝條件。
　　結(jié)果表明，采用吸附浸漬法制

6、備多孔HAP/IBU載藥微球的最佳工藝條件:吸附溫度為32℃，攪拌轉(zhuǎn)速為160r/min，吸附時(shí)間為4h，此條件下多孔HAP中空微球?qū)BU的載藥率最佳，為47.4mg/g。多孔HAP/IBU載藥微球在SBF模擬體液中可長(zhǎng)期穩(wěn)定釋放，藥物釋放96h后的累積釋放率達(dá)到81.6％。影響多孔HAP/PVA水凝膠制備和緩釋性能的主要因素有PVA濃度、多孔HAP加量、CS濃度、冷凍/解凍次數(shù)。當(dāng)PVA濃度為7％，IBU加量0.055g，冷凍/解凍

7、4次，CS包膜濃度為1.75％，所制備的多孔HAP/PVA/IBU水凝膠在體外的釋放規(guī)律符合緩釋制劑的相關(guān)規(guī)定。HAP基改性材料的釋藥規(guī)律說(shuō)明其具有良好的緩釋作用。
　　(3)研究了Ag+摻雜HAP抑菌劑的制備，通過(guò)抑菌圈試驗(yàn)測(cè)定HAP基改性材料對(duì)常見(jiàn)霉菌（黑曲霉、青霉）的抑制作用，采用最小抑菌濃度法對(duì)其抗抑大腸桿菌和金黃色葡萄酒球菌性能進(jìn)行了檢驗(yàn)。結(jié)果表明，Ag+摻雜HAP對(duì)黑曲霉、青霉、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有較好的抑制效