羥基磷灰石基載體制備及其在緩釋抑菌劑中的應用.pdf

1、果酒生產(chǎn)車間排水通道、地下酒庫地面、墻壁，甚至橡木桶表面常常被霉菌和細菌所污染，對釀酒過程中微生物的安全性和酒的品質(zhì)造成了極大的危害，且目前缺乏有效的控制措施。針對這一難題，本文提出通過在易染菌表面涂覆緩釋抑菌劑來防止雜菌的污染。緩釋抑菌劑具有殺菌持久、廣譜性、無二次污染的特點，本文的關鍵就是緩釋抑菌劑的制備。通過系統(tǒng)文獻調(diào)研，選擇羥基磷灰石（Hydroxyapatite，簡稱HAP）作為緩釋抑菌劑的載體，布洛芬(IBU)作為HAP基緩

2、釋抑菌劑研究中的合適模板藥物，建立了有機、無機HAP基抑菌劑緩釋體系，并對其緩釋性能進行了檢驗。研究結果與結論如下:
　　(1)多孔HAP中空微球載體的制備:通過乳狀液膜法與共沉淀法合成超細多孔碳酸鈣(CaCO3)微球，以此為模板，在堿性條件下與Na2HPO4溶液反應可制備多孔HAP中空微球，討論影響合成的主要因素，優(yōu)化工藝條件。采用X射線衍射分析(XRD)、掃面電子顯微(SEM)等分析手段對制備的材料進行結構和性能表征。

3、　　多孔羥基磷灰石/聚乙烯醇(HAP/PVA)水凝膠載體的制備:以自制的多孔HAP中空微球為原料，采用冷凍/解凍的物理交聯(lián)法制備多孔HAP/PVA水凝膠。探討了PVA濃度、多孔HAP微球加量、殼聚糖(CS)濃度、冷凍/解凍次數(shù)對水凝膠溶脹度及凝膠分數(shù)的影響。
　　結果表明:當CaCl2溶液濃度為0.15mol/L、吐溫-80加量為4mL、超聲乳化5min、攪拌反應3h，能夠得到球形圓整，顆粒粒度分布范圍窄，表面有孔隙且組成為球霰石

4、與方解石混合結構的超細多孔CaCO3微球。當反應溫度為60℃，攪拌時間為15h，轉速為400r/min時，得到的HAP微球純度高，表面結構疏松多孔，內(nèi)部有空腔，粒度分布均勻，分散性良好。制備的多孔HAP/PVA水凝膠隨著PVA濃度的增大平衡溶脹度逐漸變小，凝膠分數(shù)逐漸增大;隨著多孔HAP微球加量的增大平衡溶脹度先減小后增大而凝膠分數(shù)先增大后變小;隨著CS濃度的增大凝膠分數(shù)逐漸增大而平衡溶脹度逐漸減小;隨著冷凍/解凍次數(shù)的增加凝膠分數(shù)越來

5、越大平衡溶脹度越來越小。
　　(2)建立了HAP基改性材料的緩釋體系，用吸附浸漬法制備了IBU多孔HAP緩釋劑，考察了吸附溫度、攪拌轉速、吸附時間主要吸附條件對載藥率的影響;研究了所制備的多孔HAP/IBU載藥微球的體外釋放性能。原位合成法制備了多孔HAP/PVA/IBU載藥水凝膠，考察了多孔HAP/PVA/IBU載藥水凝膠在磷酸鹽(PBS)緩沖液的釋放規(guī)律，通過單因素及正交試驗優(yōu)化工藝條件。
　　結果表明，采用吸附浸漬法制

6、備多孔HAP/IBU載藥微球的最佳工藝條件:吸附溫度為32℃，攪拌轉速為160r/min，吸附時間為4h，此條件下多孔HAP中空微球對IBU的載藥率最佳，為47.4mg/g。多孔HAP/IBU載藥微球在SBF模擬體液中可長期穩(wěn)定釋放，藥物釋放96h后的累積釋放率達到81.6％。影響多孔HAP/PVA水凝膠制備和緩釋性能的主要因素有PVA濃度、多孔HAP加量、CS濃度、冷凍/解凍次數(shù)。當PVA濃度為7％，IBU加量0.055g，冷凍/解凍

7、4次，CS包膜濃度為1.75％，所制備的多孔HAP/PVA/IBU水凝膠在體外的釋放規(guī)律符合緩釋制劑的相關規(guī)定。HAP基改性材料的釋藥規(guī)律說明其具有良好的緩釋作用。
　　(3)研究了Ag+摻雜HAP抑菌劑的制備，通過抑菌圈試驗測定HAP基改性材料對常見霉菌（黑曲霉、青霉）的抑制作用，采用最小抑菌濃度法對其抗抑大腸桿菌和金黃色葡萄酒球菌性能進行了檢驗。結果表明，Ag+摻雜HAP對黑曲霉、青霉、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有較好的抑制效