分子內串聯環(huán)氧開環(huán)反應在角鯊烯衍生聚環(huán)醚Glabrescol和Enshuol的全合成中的應用研究.pdf

1、本論文包括三個部分:
　　第一章是對聚環(huán)醚類天然產物的文獻綜述。該綜述將聚環(huán)醚類天然產物分為三類:梯形聚醚、離子載體聚醚和角鯊烯衍生聚醚，分別對這三類聚環(huán)醚的結構特點、生物活性、可能的生源合成途徑和合成研究進展進行綜述。
　　第二章是我們小組對角鯊烯衍生聚環(huán)醚(-)-Glabrescol和它的對映異構體(+)-Glabrescol以及另外五個Glabrescol的非對映異構體的全合成工作。我們共發(fā)展了三條簡捷的仿生合成(-)

2、-Glabrescol的路線，三條路線都采用了分子內串聯環(huán)氧開環(huán)反應來一步高效構建Glabrescol的五個環(huán)。第一條路線由角鯊烯經四步反應制備10S,11R-角鯊烯二醇，經史一安不對稱環(huán)氧化生成10S,11R-二羥基五環(huán)氧角鯊烯，該前體化合物經堿催化的分子內exo串聯環(huán)氧開環(huán)反應專一性地合成到(-)-Glabrescol，整條路線共六步，總收率為2％。我們發(fā)現堿催化的分子內exo串聯環(huán)氧開環(huán)反應比之前廣泛采用的酸催化的分子內exo串聯

3、環(huán)氧開環(huán)反應更高效。第二條路線由角鯊烯經兩步反應制備外消旋10，11-角鯊烯二醇，經史一安不對稱環(huán)氧化和堿催化的分子內exo串聯環(huán)氧開環(huán)反應，合成到(-)-Glabrescol和它的一個非對映異構體兩個聚環(huán)醚產物，整條路線共四步，(-)-Glabrescol的總收率為3％。這條路線避免了使用昂貴手性拆分試劑，提高了合成效率。第三條路線由角鯊烯出發(fā)，由史一安不對稱環(huán)氧化得到分子內含有六個S，S構型環(huán)氧的角鯊烯，在堿性條件下，OH-首先進攻

4、六環(huán)氧角鯊烯分子中的任意一個環(huán)氧生成二羥基五環(huán)氧角鯊烯，該二羥基五環(huán)氧角鯊烯隨即發(fā)生分子內exo串聯環(huán)氧開環(huán)反應生成(-)-Glabrescol和它的三個非對映異構體共四個產物。整條路線僅需兩步，(-)-Glabrescol的總收率為10％。其中第三條仿生合成路線極為簡潔（從廉價的角鯊烯出發(fā)只有兩步反應），展現了高度的原子經濟性，步驟經濟性和氧化還原經濟性。
　　第三章是我們小組對角鯊烯衍生聚環(huán)醚6，7-epi-Enshuol的全

5、合成的探索研究。我們首次實現了直接從角鯊烯骨架多環(huán)氧前體出發(fā)，通過1，1，1，3，3，3-六氟異丙醇(HFIP)促進分子內的部分endo部分exo串聯開環(huán)反應一步構建Enshuol的骨架。但是完成6，7-epi-Enshuol全合成的最后一步，即仲羥基發(fā)生溴化反應還需要進一步探索研究。我們發(fā)現HFIP能夠促進多環(huán)氧化合物發(fā)生分子內endo選擇性串聯開環(huán)反應，作用機理可能是HFIP具有弱酸性，能夠活化環(huán)氧，同時由于HFIP的大極性和強致電